Verve Therapeutics kondigde updates aan van de Heart-1 fase 1b klinische studie van VERVE-101 en goedkeuring van de aanvragen voor klinische studies door de U.K. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency en Health Canada voor VERVE-102, waarbij de Heart-2 fase 1b klinische studie naar verwachting in het tweede kwartaal van dit jaar zal starten. VERVE-101 wordt geëvalueerd in de Heart-1 fase 1b klinische studie met als eindpunten veiligheid en verdraagbaarheid, evenals veranderingen in PCSK9-eiwit- en LDL-C-spiegels in het bloed bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie, vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (ASCVD) en ongecontroleerde hypercholesterolemie. Zes deelnemers hebben een dosis van 0,45 mg/kg VERVE-101 gekregen, met in totaal 13 gedoseerde deelnemers aan het onderzoek.

Voor de eerste vijf deelnemers in het cohort van 0,45 mg/kg met een follow-up van ten minste 28 dagen, toonde VERVE-101 reducties in tijdgemiddelde van LDL-C variërend van 21% tot 73%, met een gemiddelde van 46% (vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 18 maart 2024). Bij de twee patiënten met de langste follow-up in de cohorten van 0,45 mg/kg of 0,6 mg/kg was de LDL-C-verlaging duurzaam tot 270 dagen, en de follow-up is nog gaande. Bij de zesde deelnemer die werd behandeld in het 0,45 mg/kg cohort, trad echter een door het geneesmiddel veroorzaakte tijdelijke stijging van serum alanine aminotransferase van graad 3 op, evenals een ernstig ongewenst voorval van door het geneesmiddel veroorzaakte trombocytopenie van graad 3 binnen de eerste vier dagen na toediening.

De deelnemer ondervond geen bloedingen of andere symptomen die verband hielden met de laboratoriumafwijkingen, en de afwijkingen verdwenen volledig binnen een paar dagen. In het licht van dergelijke waargenomen laboratoriumafwijkingen in verband met VERVE-101 heeft Verve, in overleg met de onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB) van de studie, besloten om de inschrijving voor de Heart-1 klinische studie te onderbreken. Verve voert een onderzoek uit naar de laboratoriumafwijkingen en verwacht op basis van deze resultaten samen te werken met de regelgevende instanties om een toekomst voor VERVE-101 te definiëren.

Deze veiligheidsincidenten werden gerapporteerd aan de U.S. Food and Drug Administration (FDA), MHRA en de New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority (Medsafe). De VERVE-101 Investigational New Drug Application en andere CTA's blijven actief. Verve geeft nu prioriteit aan de ontwikkeling van VERVE-102 en de start van de Heart-2 klinische studie.

VERVE-102 gebruikt dezelfde basiseditor en gids-RNA voor PCSK9, maar een ander toedieningssysteem met lipiden-nanopartikels dan VERVE-101. VERVE-102 heeft twee belangrijke verschillen met VERVE-101. Ten eerste bevat VERVE-102 een andere ioniseerbare lipide dan VERVE-101.

De ioniseerbare lipide van VERVE-102 werd al gebruikt in klinische studies door derden met kandidaat-genbewerkingsproducten en werd in deze studies goed verdragen. Ten tweede zorgt de integratie van GalNAc ervoor dat het LNP in VERVE-102 toegang krijgt tot levercellen via de asialoglycoproteïnenreceptor (ASGPR) of de lipoproteïnenreceptor met lage dichtheid. Verve heeft wettelijke goedkeuringen ontvangen voor de Heart-2 klinische studie in het Verenigd Koninkrijk en Canada en is van plan de Heart-2 klinische studie te starten bij patiënten met HeFH of vroegtijdige coronaire hartziekte in het tweede kwartaal van 2024.

VERVE-101 is een nieuw, onderzoeksgeneesmiddel voor gen-editing, ontworpen als een eenmalige behandeling die het PCSK9-gen in de lever permanent uitschakelt om het ziekteverwekkende lage-dichtheid lipoproteïnecholesterol (LDL-C) te verminderen. VERVE-101 wordt in eerste instantie ontwikkeld als behandeling voor patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH), een veelvoorkomend en mogelijk levensbedreigend subtype van atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD). VERVE-101 bestaat uit boodschapper-RNA dat een adeninebasen-editor en een geoptimaliseerd geleider-RNA dat gericht is op het PCSK9-gen, verpakt in een lipidennanopartikel.

VERVE-102 is een nieuw, onderzoeksgeneesmiddel voor gen-editing dat is ontworpen als een eenmalige behandeling die het PCSK9-gen in de lever permanent uitschakelt om het ziekteverwekkende lage-dichtheid lipoproteïnecholesterol (LDL-C) te verminderen, vergelijkbaar met VERVE-101. VERVE-102 wordt in eerste instantie ontwikkeld als behandeling voor patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) of vroegtijdige coronaire hartziekte (CAD). VERVE-102 bestaat uit boodschapper-RNA dat een adenine-base-editor en een geoptimaliseerd geleider-RNA dat gericht is op het PCSK9-gen, identiek aan VERVE-101.

VERVE-102 gebruikt echter een ander toedieningssysteem dan VERVE-101, dat een andere ioniseerbare lipide en Verve's gepatenteerde GalNAc levergerichte ligand bevat.