uniQure N.V. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND) aanvraag heeft goedgekeurd voor AMT-260, de gentherapiekandidaat van het bedrijf voor refractaire mesiale temporale kwab epilepsie (MTLE). AMT-260 bestaat uit een AAV9-vector die lokaal twee miRNA's levert die ontworpen zijn om het GRIK2-gen af te breken en de afwijkende expressie van glutamaatreceptorsubtype GLUK2 te onderdrukken, waarvan wordt aangenomen dat het aanvallen veroorzaakt bij patiënten met therapieresistente MTLE. Het eerste klinische fase I/IIa onderzoek bij mensen zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten en uit twee delen bestaan.

Het eerste deel is een multicenter, open-labelstudie met twee doseringscohorten van elk zes patiënten om de veiligheid, verdraagbaarheid en eerste tekenen van werkzaamheid van AMT-260 bij patiënten met refractaire MTLE te beoordelen. Het tweede deel zal naar verwachting een gerandomiseerde, gecontroleerde studie zijn om proof of concept (POC) gegevens te genereren. De klinische studie zal naar verwachting in het vierde kwartaal van 2023 beginnen met het screenen van patiënten.

AMT-260 is een AAV9 gentherapieproduct dat lokaal miRNA silencing-technologie levert om het GRIK 2-gen te targeten en verkeerd uitgedrukte GluK2-bevattende kainaatreceptoren te onderdrukken. Het therapeutische doel is het verlagen van de expressie van GluK2 bevattende kainaatreceptoren, waarvan wordt aangenomen dat ze epilepsie uitlokken wanneer ze verkeerd tot expressie komen in de epileptische hippocampus. AMT-260 vertegenwoordigt een nieuwe, potentiële, eenmalig toe te dienen aanpak voor de behandeling van refractaire MTLE.

Temporaalkwab epilepsie is een chronische neurologische aandoening en is de meest voorkomende vorm van focale epilepsie met meer dan 600.000 mensen die aan de aandoening lijden in de Verenigde Staten. Ongeveer 80% van alle gevallen van temporaalkwabepilepsie is mesiaal, waarbij de mediale of interne structuren betrokken zijn. De meeste gevallen van MTLE zijn refractair voor anti-seizuurmedicatie, wat de behandelingsmogelijkheden ernstig beperkt.