Unicycive Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de inschrijving is voltooid in de open-label, eenarmige, multicenter, multidosis pivotale klinische studie met Oxylanthaancarbonaat (OLC). OLC is een nieuwe generatie fosfaatbindend middel op basis van lanthaan dat gebruik maakt van gepatenteerde nanodeeltjetechnologie die wordt ontwikkeld voor de behandeling van hyperfosfatemie bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) die dialyse ondergaan. De studie zal naar verwachting 60 evalueerbare patiënten hebben.

Zodra deelnemers worden ingeschreven in het onderzoek, zullen ze gedurende twee weken een uitwasperiode ondergaan om hun huidige fosfaatbinder uit hun systeem te verwijderen. Deelnemers krijgen aanvankelijk een dosis van 500 mg OLC driemaal daags (TID) en worden getitreerd tot een klinisch effectieve dosis die wordt gedefinieerd als de dosis die nodig is om een serumfosfaatwaarde van =5,5 mg/dL te bereiken. De maximale dosis OLC die wordt getest is 3000 mg/dag (1000 mg TID).

Ter herinnering: alle goedgekeurde fosfaatbinders, waaronder Fosrenol, worden toegediend volgens een dosistitratieschema op basis van de controle van serumfosfaat. Zodra de deelnemers getitreerd zijn tot een klinisch effectieve dosis, zullen ze vier weken lang behandeld worden om de serumfosfaatniveaus te evalueren. Het primaire eindpunt van het onderzoek evalueert de verdraagbaarheid van klinisch effectieve doses OLC bij patiënten met CKD die dialyse ondergaan.

De secundaire eindpunten zullen de veiligheid en farmacokinetiek evalueren. Er is geen statistische analyse nodig om de werkzaamheid aan te tonen, aangezien de bio-equivalentie met Fosrenol eerder is vastgesteld; en er is geen ander klinisch onderzoek nodig om een NDA in te dienen volgens de 505(b)(2) regelgevingsroute. Hyperfosfatemie is een ernstige medische aandoening die voorkomt bij bijna alle patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD).

Als hyperfosfatemie onbehandeld blijft, leidt dit tot secundaire hyperparathyreoïdie (SHPT), wat vervolgens resulteert in renale osteodystrofie (een aandoening die lijkt op osteoporose en gepaard gaat met aanzienlijke botaandoeningen, botbreuken en botpijn); hart- en vaatziekten met bijbehorende aderverkalking en atherosclerose (door afzetting van overtollige calcium-fosforcomplexen in weke delen). Belangrijk is dat hyperfosfatemie onafhankelijk geassocieerd is met een verhoogde mortaliteit voor patiënten met een chronische nierziekte die dialyse ondergaan. Op basis van de beschikbare klinische gegevens tot nu toe vertoont meer dan 80% van de patiënten tekenen van cardiovasculaire calcificatie tegen de tijd dat ze afhankelijk worden van dialyse.

Dialysepatiënten lopen al een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (vanwege onderliggende ziekten zoals diabetes en hypertensie), en hyperfosfatemie verergert dit nog eens. De behandeling van hyperfosfatemie is gericht op het verlagen van de serumfosfaatspiegels op twee manieren: (1) het beperken van de fosforinname via de voeding; en (2) het dagelijks en bij elke maaltijd gebruiken van orale fosfaatbindende medicijnen die de fecale eliminatie van fosfaat uit de voeding bevorderen in plaats van de opname ervan uit het maagdarmkanaal in de bloedbaan.