TScan Therapeutics, Inc. kondigde een posterpresentatie aan met voorlopige gegevens van de Fase 1 klinische studie waarin TSC-100 en TSC-101 gericht op respectievelijk minor histocompatibility antigenen (MiHA) HA-1 en HA-2 worden geëvalueerd, om restziekte te behandelen en terugval te voorkomen na hematopoëtische celtransplantatie (HCT) met gebruik van conditionering met verminderde intensiteit (RIC) bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastische syndromen (MDS) of acute lymfocytaire leukemie (ALL) op de American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) 26e jaarvergadering 2023. TScan heeft twee belangrijke TCR-T celtherapiekandidaten ontwikkeld, TSC-100 en TSC-101, die TCR's uitdrukken die gericht zijn op respectievelijk MiHA's HA-1 en HA-2, beide gepresenteerd door HLA-A*02:01. Het doel is om HCT-patiënten te selecteren die HA-1 of HA-2 positief zijn, met donoren die mismatchen op de MiHA of HLA-A*02:01.

In deze context zijn TSC-100 en TSC-101 ontworpen om alle hematopoëtische cellen van de ontvanger, inclusief kwaadaardige cellen, die na de transplantatie blijven bestaan, te elimineren, terwijl van de donor afkomstige cellen onaangetast blijven. Beide producten worden ontwikkeld voor patiënten met AML, ALL en MDS die een allogene haploïdale HCT met RIC ondergaan, met als doel het voorkomen van een terugval van de ziekte. Ongeveer 42% van de patiënten met deze ziekten hervalt binnen twee jaar na de RIC-transplantatie, op welk moment er beperkte behandelingsmogelijkheden en een slechte prognose zijn.

Het doel op langere termijn is meer patiënten in staat te stellen een langdurige remissie te behouden na een HCT met RIC, een beter verdraagbaar conditioneringsregime dan myeloablatieve conditionering. De Fase 1 overkoepelende studie is een multi-arm, i3+3 studie waarin TSC-100, TSC-101 en standaard HCT alleen (controle-arm) worden geëvalueerd bij patiënten met AML, ALL of MDS. Patiënten ingeschreven in Dose Level 1 (DL1) ontvangen TSC-100 of TSC-101 na herstel van de telling na HCT op ongeveer dag 21.

Patiënten ingeschreven in Dose Level 2 (DL2) ontvangen dezelfde dosis TSC-100 of TSC-101 ongeveer 21 dagen na de transplantatie, gevolgd door een tweede dosis die 40 dagen na de eerste dosis wordt toegediend, op voorwaarde dat er geen veiligheidsproblemen zijn. De proefopzet omvat ook een derde dosisniveau (DL3), waarbij de tweede dosis 4-voudig wordt verhoogd. Belangrijkste affiches: Fase 1 overkoepelende klinische studie waarin TSC-100 en TSC-101 gericht op respectievelijk MiHA's HA-1 en HA-2 worden geëvalueerd voor de behandeling van restziekte en het voorkomen van terugval na HCT met behulp van RIC bij patiënten met AML, MDS of ALL: Twee patiënten uit de controle-arm zijn ingeschreven en kregen standaardzorg (SOC) (alleen HCT): Beide patiënten uit de controle-arm hebben MDS met een gemiddeld risico en er was sprake van onvolledig donorchimerisme (aanwezigheid van cellen afkomstig van de patiënt) na de transplantatie; één patiënt bevindt zich nu in een vroeg stadium van terugval: na 100 dagen worden nog steeds cellen afkomstig van de patiënt waargenomen en deze nemen toe.

TSC-101 behandelingsarm (n=1 hoog-risico MDS met p53-mutatie): DL1 toegediend 21 dagen na transplantatie; Engineered T-cellen vertoonden expansie tussen 14-21 dagen na infusie; Detecteerbare markers van activatie en proliferatie waargenomen; Eenentwintig dagen na behandeling en 42 dagen na transplantatie was het donorchimerisme op 100% (geen detecteerbare patiënt-afgeleide hematopoëtische cellen met gevoeligheidsgrens van 0. 13%); Minimaal resterend ziektebeeld.13%); beoordeling minimale restziekte (MRD): p53-mutatie werd na de transplantatie niet gedetecteerd in beenmerg- en perifere bloedmonsters, met een gevoeligheidslimiet van 0,01%; geen DLT's waargenomen; studie gaat over naar DL2. TSC-100 behandelarm (n=1 T-cel ALL): DL1 toegediend 28 dagen na transplantatie; T-celexpansie trad op dag 7 op met detecteerbare markers van T-celactivering en -proliferatie. Er worden twee assays gebruikt om de actie van T-cellen te detecteren: MRD: SOC assays die resterende kwaadaardige cellen meten, gebruiken flowcytometrie, die een gevoeligheid heeft van ~0,1%; Hooggevoelige assay gebaseerd op next-generation sequencing (NGS) en druppel digitale PCR wordt ook gebruikt in deze studie, met een gevoeligheid van 0,01%; Chimerisme: SOC STR assays hebben ~1% gevoeligheid; Studie maakt gebruik van de hooggevoelige NGS-gebaseerde Alloheme assay, met een gevoeligheid van ~0,13%.