TScan Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt is gediagnosticeerd in het Fase 1 onderzoek van het bedrijf waarin TCR-T-therapie voor de behandeling van vaste tumoren wordt geëvalueerd. De patiënt, bij wie metastatisch melanoom werd vastgesteld, kreeg TSC-203-A0201 toegediend, gericht tegen het kankergerelateerde antigeen PReferentially expressed Antigen in MElanoma (PRAME). TScan's Fase 1 klinische studie is ontworpen om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van T-Plex, autologe aangepaste TCR-T therapie gericht op meerdere peptide/menselijke leukocytenantigenen (HLA) in deelnemers met antigeen-positieve, lokaal gevorderde, onresectabele of metastatische vaste tumoren.

Multiplex TCR-T-therapie heeft het potentieel om tumorheterogeniteit en HLA-verlies van heterozygositeit, vaak waargenomen resistentiemechanismen in vaste tumoren, te overwinnen. De eerste generatie TCR-T therapieën, gericht op enkelvoudige antigenen, hebben bemoedigende responspercentages laten zien bij patiënten, maar vertoonden vaak een beperkte duur van de respons. TScan gelooft dat haar aanpak van het doseren van patiënten met meer dan één TCR-T gericht op verschillende kankergerelateerde antigenen zal resulteren in hogere responspercentages en een langere duur van de respons.

Om dit mogelijk te maken, screent TScan patiënten (screeningsprotocol: NCT05812027) met melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), hoofd-halskanker, baarmoederhalskanker, eierstokkanker, anogenitale kanker en andere vaste tumoren op doelexpressie en de aanwezigheid van intacte HLA-genen in hun tumorcellen. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, worden vervolgens ingeschreven in het behandelingsprotocol van de studie (NCT05973487) en krijgen een of meer experimentele TCR-T-producten toegediend die zijn afgestemd op kankergerelateerde antigenen die tot expressie komen in hun tumoren. Dit wordt mogelijk gemaakt door de ImmunoBank van het bedrijf, de opslagplaats van therapeutische TCR's die verschillende doelwitten herkennen en geassocieerd zijn met meerdere HLA-types.

Momenteel bevat de ImmunoBank zes TCR-T klinische kandidaten in Fase 1 ontwikkeling: TSC-203-A0201 (PRAME, HLA-A*02:01); TSC-200-A0201 (HPV16, HLA-A*02:01); TSC-201-B0702 (MAGE-C2, HLA-B*07:02); TSC-204-A0201 (MAGE-A1, HLA-A*02:01); TSC-204-C0702 (MAGE-A1, HLA-C*07:02); en TSC-204-A0101 (MAGE-A1, HLA-A*01:01). TScan is van plan de ImmunoBank verder uit te breiden met TCR-T's voor extra doelen en HLA-types, waardoor het aantal patiënten dat in aanmerking komt voor multiplextherapie toeneemt.