TScan Therapeutics, Inc. gaf een update over haar klinische programma's voor solide tumoren en heemmaligniteiten. Programma voor solide tumoren: TScan blijft de ImmunoBank uitbreiden, een verzameling therapeutische TCR-T's die gericht zijn op verschillende kankergerelateerde antigenen op verschillende HLA-types. De strategie van TScan is om patiënten te behandelen met meerdere TCR-T's om tumorheterogeniteit te overwinnen en resistentie te voorkomen die kan ontstaan door verlies van doelwit of HLA (screeningsprotocol: NCT05812027; behandelingsprotocol: NCT05973487). Fase 1 klinische studie naar solide tumoren is gestart; de eerste drie patiënten zullen naar verwachting begin mei 2024 gedoseerd worden.

Meer dan 40 patiënten hebben alle biomarkertests in het screeningsprotocol voltooid voor een breed scala aan tumortypes. 60% van de patiënten komt in aanmerking voor ten minste één TCR-T in de ImmunoBank en ongeveer 30% komt in aanmerking voor multiplextherapie (T-Plex), waardoor mogelijk snelle inclusie in het behandelingsprotocol mogelijk wordt na progressie van de ziekte. Er zijn patiënten geïdentificeerd in alle zes TCR-T cohorten en de dosering zal naar verwachting begin mei beginnen.

De eerste gegevens van patiënten uit zowel de singleplex- als de multiplexcohort worden verwacht in de tweede helft van 2024. Aanvullende IND-aanvragen gepland om de ImmunoBank verder uit te breiden. Gegevens over de responsduur op lange termijn voor multiplextherapie verwacht in 2025.

Programma tegen heem maligniteiten: TScan's twee belangrijkste TCR-T celtherapiekandidaten, TSC-100 en TSC-101, zijn ontwikkeld om restziekte te behandelen en terugval te voorkomen bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfocytaire leukemie (ALL) of myelodysplastische syndromen (MDS) die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan (NCT05473910). Alle acht patiënten die behandeld zijn met TSC-100 of TSC-101 zijn MRD-negatief, recidiefvrij met tot op heden geen detecteerbare kanker in zowel beenmergbiopten als perifeer bloed (mediane follow-up van >10 maanden) en tot op heden zijn er geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen. Tot op heden vertoonden alle patiënten, op één na, volledig donorchimerisme in alle subsets van bloedcellen op alle tijdstippen, wat aangeeft dat alleen donorcellen aanwezig zijn in deze patiënten na behandeling met TSC-100 of TSC-101.

Eén patiënt met T-ALL die behandeld werd met TSC-100 op het laagste dosisniveau vertoonde minimaal detecteerbaar ( < 0,3%) gemengd donorchimerisme op 10,5 maanden en 12 maanden na de transplantatie. Bij deze patiënt werd geen detecteerbaar gemengd chimerisme waargenomen in de kwaadaardige cellijn (CD3+ T-cellen); gemengd chimerisme werd alleen waargenomen in gezonde niet-kwaadaardige bloedcellen (CD33+ myeloïde cellen). Daarentegen zijn er voor de controle-arm (alleen transplantatie) nu acht patiënten ingeschreven en slechts één heeft tot op heden volledig donorchimerisme bereikt en behouden.

Twee patiënten hervielen ongeveer zes maanden na de transplantatie en één van deze patiënten overleed ongeveer drie maanden later. Een derde patiënt had op dag 133 klinische interventie nodig vanwege bezorgdheid over een dreigende terugval, en een vierde patiënt overleed 21 dagen na de transplantatie. Het openen van uitbreidingscohorten op het aanbevolen Fase 2 doseringsniveau om de veiligheid verder te karakteriseren en translationele en werkzaamheidseindpunten te evalueren is gepland voor het derde kwartaal van 2024.

De voltooiing van de Fase 1-registratie en de rapportage van klinische en translationele gegevens over een jaar van de eerste patiënten wordt verwacht in de tweede helft van 2024. Verwacht de registratiestudie te starten in afwachting van feedback van de regelgevende instanties en tweejarige recidiefgegevens te rapporteren in 2025.