Third Harmonic Bio, Inc. kondigde aan dat het bedrijf heeft besloten om de lopende Fase 1b studie van zijn kandidaat-geneesmiddel, THB001, te staken na het waarnemen van asymptomatische levertransaminitis bij twee proefpersonen die waren ingeschreven in het eerste dosiscohort van 200 mg BID. De onderneming start niet-klinische studies om het mechanisme op te helderen voor de waargenomen transaminitis, die niet werd voorspeld door uitgebreide GLP-toxicologische studies van THB001 en ook niet werd waargenomen in de Fase 1a-studie van de onderneming. Parallel aan de vroege klinische ontwikkeling van THB001 heeft de Vennootschap een uitgebreide medicinaal-chemische inspanning geleverd om chemisch verschillende volgende generatie orale wild-type KIT-remmers te identificeren en heeft meerdere kandidaat-moleculen verder gebracht in verkennende toxicologische studies.

De Vennootschap is van plan om in 2023 een ontwikkelingskandidaat uit dit programma voor te dragen. De Fase 1b klinische studie in chronische induceerbare urticaria was ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van drie dosisniveaus van THB001 gedurende 12 weken behandeling te evalueren. Vijf proefpersonen werden ingeschreven in het eerste dosiscohort van 200 mg BID.

De eerste proefpersoon voltooide de volledige doseringsperiode van 12 weken zonder tekenen of symptomen van levertoxiciteit. De tweede en derde proefpersoon vertoonden verhoogde alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) bij hun studiebezoeken van week 8, en de dosering werd voor beide proefpersonen stopgezet. Alle andere laboratorium- en diagnosemetingen wezen op geen verandering in de leverfunctie bij beide proefpersonen en beide proefpersonen blijven klinisch asymptomatisch.

Er zijn geen alternatieve oorzaken voor de transaminitis vastgesteld en de proefpersonen worden nog steeds nauwlettend gevolgd. De dosering van de vierde en vijfde ingeschreven proefpersonen is door het bedrijf stopgezet op respectievelijk week 4 en week 2 van de dosering, en geen van beide proefpersonen heeft tot op heden tekenen of symptomen van levertoxiciteit. De klinische follow-up van de vijf ingeschreven proefpersonen zal volgens protocol worden voortgezet, maar er zullen geen bijkomende proefpersonen worden ingeschreven in het onderzoek.

Voorlopige analyses tonen aanwijzingen voor farmacodynamische en klinische activiteit bij de dosis van 200 mg BID. Het bedrijf is van plan om de volledige dataset van de vijf ingeschreven proefpersonen te presenteren op een komende wetenschappelijke conferentie, en om begin 2023 een update te geven over de algemene bedrijfsstrategie en vooruitzichten.