Syros Pharmaceuticals heeft gegevens aangekondigd van het veiligheidsgedeelte van zijn lopende SELECT-AML-1 fase 2-studie waarin tamibaroteen, een orale, selectieve retinoïnezuurreceptor alfa (RARa)-agonist, wordt geëvalueerd in combinatie met venetoclax en azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde, niet-geschikte patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en RARA-genoverexpressie. De gegevens worden gepresenteerd in een postersessie tijdens de 64e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH), die plaatsvindt in New Orleans, LA. Op 13 oktober 2022 waren acht nieuw gediagnosticeerde, niet-geschikte, RARA-positieve patiënten ingeschreven in het onderzoek, waaronder zes die evalueerbaar waren voor respons.

De mediane leeftijd van de patiënten was 61 (variërend van 55-82) en het mediane percentage blasten bij baseline was 63% (variërend van 39-100%). Eerste veiligheidsgegevens; Tamibaroteen in combinatie met venetoclax en azacitidine toegediend in goedgekeurde doses toonde geen bewijs van verhoogde toxiciteit ten opzichte van de doubletcombinatie van venetoclax en azacitidine. Dit omvat percentages myelosuppressie, die vergelijkbaar waren met rapporten met venetoclax en azacitidine in deze populatie.

Bij alle zes patiënten werden ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gemeld. De meest voorkomende SAE's waren febriele neutropenie (66%) en pneumonie (50%). De meeste niet-hematologische bijwerkingen waren laaggradig en omkeerbaar.

De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen waren pneumonie (66%), hoest (50%), angst (50%), verminderde eetlust (50%) en huiduitslag (50%). Eerste klinische activiteitsgegevens;Het percentage complete respons (CR) en complete respons met onvolledig bloedbeeldherstel (CRi), zoals gedefinieerd door de herziene criteria van de International Working Group (IWG), was 83%, bestaande uit twee patiënten (33%) die een CR behaalden en drie patiënten (50%) die een CRi behaalden. Vier van de vijf patiënten (80%) die een CR of CRi bereikten, hadden een hoge monocytische expressiescore (MES), die geassocieerd kan worden met venetoclaxresistentie.

De mediane tijd tot CR/CRi-respons was 33 dagen (variërend van 25-88). De mediane duur van de behandeling was 76,5 dagen (variërend van 20-104) en de mediane duur van de follow-up was 107 dagen (variërend van 56-314). Deze vroege gegevens steken gunstig af bij de standaard-zorgcombinatie van venetoclax en azacitidine, die samengestelde CR-percentages van 66% laat zien bij nieuw gediagnosticeerde niet-geschikte AML-patiënten.

Op basis van de bemoedigende gegevens van vandaag is Syros van plan om verder te gaan met het gerandomiseerde deel van de SELECT-AML-1 fase 2-studie, waarin de veiligheid en doeltreffendheid van tamibaroteen in combinatie met venetoclax en azacitidine zal worden geëvalueerd bij ongeveer 80 patiënten die positief zijn voor RARA-overexpressie en die 1:1 worden gerandomiseerd voor behandeling met tamibaroteen en venetoclax/azacitidine versus venetoclax/azacitidine. De studie zal venetoclax doseringsaanpassingsrichtlijnen bevatten op basis van de recent gepubliceerde European LeukemiaNet (ELN) aanbevelingen, en zal ook het triplet regime evalueren als salvage therapie bij patiënten die niet reageren op venetoclax en azacitidine in de controle arm.

Het gerandomiseerde deel zal naar verwachting starten in het eerste kwartaal van 2023, met gegevens die worden verwacht in 2023 of 2024.