Syros Pharmaceuticals kondigt sterke en bemoedigende eerste gegevens aan van zijn lopende SELECT-AML-1 Fase 2 studie waarin tamibaroteen, een orale, selectieve retinoïnezuurreceptor alfa (RARa)-agonist, wordt geëvalueerd in combinatie met venetoclax en azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde, niet-geschikte patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en RARA-genoverexpressie. Eerste gegevens van SELECT-AML-1 fase 2 onderzoek: SELECT-AML-1 evalueert de veiligheid en werkzaamheid van tamibaroteen in combinatie met venetoclax en azacitidine in vergelijking met venetoclax en azacitidine in ongeveer 80 patiënten die 1:1 gerandomiseerd zijn. De studie evalueert ook het tripletregime als een reddingsstrategie bij patiënten in de controle-arm die niet reageren op venetoclax en azacitidine. Het primaire eindpunt van de studie is complete respons (CR)/complete respons met onvolledig hematologisch herstel (CRi).

In december 2022 rapporteerde Syros gegevens van het safety lead-in gedeelte van SELECT-AML-1, waarin vijf van de zes responsbeoordelbare patiënten (83%) CR/CRi bereikten. Op 13 november 2023 hadden 23 nieuw gediagnosticeerde ongeschikte AML-patiënten die positief waren voor RARA-overexpressie zich ingeschreven voor het gerandomiseerde deel van de studie, waaronder 19 die evalueerbaar waren voor respons. De mediane leeftijd van de patiënten voor de triplet-arm was 77 (variërend van 66-85) en de mediane leeftijd van de patiënten voor de doublet-arm was 76 (variërend van 69-84).

Gegevens over klinische activiteit: Het primaire eindpunt (CR/CRi-percentage), gedefinieerd in overeenstemming met ELN AML-criteria (Dohner 2017 en Bloomfield 2018), was 100% onder responsbeoordelbare patiënten (negen van de negen) die werden behandeld met de combinatie van tamibaroteen, venetoclax en azacitidine, in vergelijking met 70% van de patiënten (zeven van de tien) die werden behandeld met de controle (venetoclax en azacitidine alleen). Veiligheidsgegevens: In overeenstemming met eerdere klinische ervaring uit het veiligheidsleidende deel van deze studie, werd tamibaroteen toegediend in combinatie met goedgekeurde doses venetoclax en azacitidine over het algemeen goed verdragen, en het algehele veiligheidsprofiel toonde geen additieve toxiciteiten of nieuwe veiligheidssignalen, of aanwijzingen voor verhoogde myelosuppressie in vergelijking met behandeling met de doubletcombinatie van venetoclax en azacitidine. De meerderheid van de niet-hematologische ongewenste voorvallen (AEs) waren laaggradig en omkeerbaar, en de percentages ernstige ongewenste voorvallen (SAEs) waren vergelijkbaar tussen de studiearmen. Het bedrijf blijft patiënten inschrijven voor SELECT-AML-1 en verwacht in 2024 bijgewerkte gegevens van de studie te rapporteren.