Surrozen, Inc. Presenteert voorlopige resultaten van een Fase 1a-studie van SZN-043 in gezonde vrijwilligers en patiënten met een voorgeschiedenis van levercirrose op de European Association for the Study of the Liver (EASL) 2024 in Milaan.

Surrozen, Inc. presenteerde op 8 juni 2024 tijdens de 2024 European Association for the Study of the Liver (EASL) in Milaan een poster over de voorlopige resultaten van een Fase 1a-studie van SZN-043, een nieuw R-Spondin mimeticum, in gezonde vrijwilligers en proefpersonen met levercirrose. Overzicht van de studie: Veilige en goed verdragen doses SZN-043 werden vastgesteld in de gerandomiseerde, placebogecontroleerde, eerste-in-menselijke, Fase 1a-studie bij 40 gezonde vrijwilligers (HV's) en 8 patiënten met een voorgeschiedenis van levercirrose; enkelvoudige of meervoudige intraveneuze infusiedosissen werden toegediend in een bereik van 0,5 mg/kg tot 3 mg/kg; bij sommige behandelde proefpersonen waren er lichte tot matige, voorbijgaande en dosisgerelateerde serumtransaminasestijgingen die verdwenen zonder interventie. Deze serumtransaminasestijgingen gingen niet gepaard met andere veranderingen in de klinische pathologie die indicatief zijn voor leverziekte of schade aan de galwegen.

Farmacodynamische biomarkers: De studie leverde bewijs van Wnt-gemedieerde farmacodynamische activiteit in de lever na behandeling met SZN-043. Doelbetrokkenheid werd bevestigd via voorbijgaande verhogingen van alkalische fosfatase (ALP). Stijgingen in ALP wijzen op binding van SZN-043 aan, en eliminatie van, zijn doelreceptor asialoglycoproteïne (ASGPR) van het oppervlak van de hepatocyten en deze vermindering in zijn vermogen om ALP te verwijderen is consistent met waarnemingen bij andere ASGPR-bindende middelen.

Activering van het Wnt-signaal werd aangetoond door de resultaten van de methacetine-ademtest. Deze test toonde een verhoogde methacetine klaring na toediening van SZN-043, wat indicatief is voor de activering van het Wnt doelgen, CYP1A2, in hepatocyten. HepQuant metingen toonden verhogingen aan in de portale hepatische filtratiesnelheid (HFR).

De HepQuant-test is een kwantitatieve leverfunctietest die de cholaatklaring meet om de leverfunctie te beoordelen. Er wordt verondersteld dat de verhoging van de portale HFR verband houdt met de Wnt-gemedieerde inductie van cholaatklaring door SZN-043.