SpringWorks Therapeutics, Inc. kondigde aan dat vier samenvattingen uit de portfolio van het bedrijf zullen worden gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting van 2024, die wordt gehouden van 31 mei tot 4 juni 2024. Gegevens van de cruciale Fase 2b ReNeu-studie waarin mirdametinib, een onderzochte MEK-remmer, wordt geëvalueerd bij volwassenen en kinderen met neurofibromatose type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen (NF1-PN), zullen tijdens een mondelinge presentatie worden gepresenteerd. ReNeu is de multicenterstudie die tot nu toe is uitgevoerd bij patiënten met NF1-PN, een aandoening waarbij tumoren agressief kunnen groeien langs perifere zenuwen en kunnen leiden tot pijn, misvormingen en andere morbiditeiten.

In de ReNeu-studie toonde de behandeling met mirdametinib diepe en aanhoudende reducties van het tumorvolume en verbetering van pijn en gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit in zowel de volwassen als de pediatrische cohorten. Daarnaast zullen tijdens ASCO drie nieuwe datasets worden gepresenteerd van de cruciale Fase 3 DeFi studie met nirogacestat bij volwassenen met desmoïd tumoren. Het monitoren van de ovariële functie in oncologiestudies en het begin en de oplossing van ovariële toxiciteit voor patiënten met desmoïde tumoren die behandeld werden met nirogacestat in de DeFi studie zullen besproken worden tijdens een mondelinge presentatie.

Onderzoekers zullen ook twee posters presenteren met post hoc analyses van de DeFi studie in hoog-risico patiëntenpopulaties, die de werkzaamheid en veiligheid van nirogacestat bij volwassenen met desmoïd tumoren over verschillende klinische kenmerken versterken. Zoals eerder gemeld, toonden de resultaten van de cruciale Fase 2b ReNeu-studie (NCT03962543) een statistisch significante bevestigde objectieve respons (ORR), het primaire eindpunt van de studie, evenals diepe en aanhoudende vermindering van het tumorvolume en significante verbetering in belangrijke secundaire patiëntgerapporteerde uitkomstmaten bij zowel volwassenen als kinderen met NF1-PN. De gegevens die tijdens ASCO worden gepresenteerd zijn onder andere: Vanaf de data cutoff van 20 september 2023 resulteerde behandeling met mirdametinib in een bevestigde ORR van 41% (24/58; P < 0,001) bij volwassenen en 52% (29/56; P < 0,001) bij kinderen, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).

Twee extra volwassen patiënten en één extra pediatrische patiënt hadden een bevestigde partiële respons in de langetermijnfollow-upfase. Tumorvolumeverminderingen waren diep en duurzaam in de loop van het onderzoek. De mediane (range) beste verandering in tumorvolume ten opzichte van de uitgangswaarde was -41% (-90% tot 13%) bij volwassenen en -42% (-91% tot 48%) bij kinderen.

Onder de deelnemers aan het onderzoek met een bevestigde objectieve respons op mirdametinib behaalde 62% van de volwassenen en 52% van de kinderen een afname van >50% van het tumorvolume. De mediane behandelingsduur voor zowel volwassenen als kinderen was 22 maanden; de mediane (range) tijd tot het optreden van respons was 7,8 maanden (4 tot 19 maanden) bij volwassen patiënten en 7,9 maanden (4 tot 19 maanden) bij pediatrische patiënten; de mediane duur van respons werd in geen van beide groepen bereikt. Zowel volwassen als pediatrische patiënten ervoeren verbetering in door de patiënt gerapporteerde pijn en door de patiënt gerapporteerde (volwassen) of door de patiënt of ouder proxy-gerapporteerde (kinderen) gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) bij de vooraf gespecificeerde cyclus 13 beoordeling.

De gemiddelde verandering in het kleinste kwadraat (LS) vanaf de uitgangswaarde tijdens cyclus 13 in ergste tumorpijn (beoordeeld door de Numeric Rating Scale-11) was -1,3 (P <0,001) bij volwassenen en -0,8 (P=0,003) bij kinderen. LS gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde in cyclus 13 in HRQoL was 3,9 bij volwassenen (P=0,018) en 4,0 (P=0,096) zoals zelf gerapporteerd bij kinderen; ouder-proxy gerapporteerde LS gemiddelde verandering in HRQoL bij kinderen was 5,6 (P=0,005). Mirdametinib werd over het algemeen goed verdragen in het ReNeu-onderzoek, waarbij de meeste ongewenste voorvallen (AE's) graad 1 of 2 waren. Van alle deelnemers aan het onderzoek stopte 21% van de volwassenen en 9% van de kinderen met het onderzoek vanwege behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's), en dosisverminderingen vanwege TRAE's bedroegen 17% bij volwassenen en 12% bij kinderen.

De meest gemelde TRAE's bij >20% van de volwassen deelnemers waren dermatitis acneiformis, diarree, misselijkheid, braken en vermoeidheid. De meest gemelde TRAE's bij =20% van de pediatrische deelnemers waren dermatitis acneiformis, diarree, paronychia (infectie van het weefsel naast een vingernagel of teennagel), misselijkheid, afname van de ejectiefractie (asymptomatisch) en toename van creatininefosfokinase in het bloed (asymptomatisch). De meest gemelde TRAE's bij >20% van de volwassen deelnemers waren dermatitis acneiformis, diarree, misselijkheid, braken en vermoeidheid.

De meest gemelde TRAE's bij =20% van de pediatrische deelnemers waren dermatitis acneiformis, diarree, paronychia (infectie van het weefsel naast een vingernagel of teennagel), misselijkheid, afname van de ejectiefractie (asymptomatisch) en toename van creatininefosfokinase in het bloed (asymptomatisch). Er werd een post-hocanalyse van het DeFi onderzoek uitgevoerd om het effect van nirogacestat te beoordelen in subgroepen van patiënten met desmoïd-tumoren die risicofactoren hebben die geassocieerd worden met een slechte prognose (d.w.z. grotere tumorgrootte, jongere leeftijd, CTNNB1-genmutatie en aanwezigheid van pijn bij aanvang). Nirogacestat toonde consistente verbeteringen in progressievrije overleving (PFS) en ORR ten opzichte van placebo bij patiënten met deze slechte prognostische factoren.

Deze resultaten waren consistent met de totale DeFi-patiëntenpopulatie en suggereren dat nirogacestat klinisch zinvol voordeel kan bieden bij patiënten met kenmerken die historisch geassocieerd zijn met een slechte prognose.