Sierra Oncology, Inc. heeft aangekondigd dat het bedrijf een New Drug Application (NDA) heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor momelotinib, een ACVR1 /ALK2, JAK1 en JAK2 remmer in ontwikkeling voor de behandeling van myelofibrose. De NDA-aanvraag is gebaseerd op de resultaten van verscheidene fase 2- en fase 3-studies, waaronder de onlangs voltooide MOMENTUM-studie. Zoals bij alle nieuwe geneesmiddelenaanvragen verwacht het bedrijf dat de FDA binnen 60 dagen zal antwoorden of deze aanvraag aanvaard wordt.

Ervan uitgaande dat de indiening aanvaard wordt en een daaropvolgende goedkeuring wordt verleend, wordt de commerciële lancering van momelotinib verwacht in 2023. MOMENTUM is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische Fase 3-studie van momelotinib versus danazol bij patiënten met myelofibrose die symptomatisch en anemisch waren, en eerder behandeld waren met een door de FDA goedgekeurde JAK-remmer. De studie was bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van momelotinib te evalueren voor de behandeling en vermindering van de belangrijkste kenmerken van de ziekte: symptomen, bloedtransfusies (vanwege de bloedarmoede) en splenomegalie (vergrote milt).

De resultaten van de MOMENTUM-studie zijn gepresenteerd op de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology. Het primaire eindpunt van de studie is een vermindering van de totale symptoomscore (TSS) met >50% gedurende de 28 dagen onmiddellijk voorafgaand aan het einde van week 24, vergeleken met de TSS op de basislijn, met behulp van het Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF). Secundaire eindpunten waren onder meer Transfusie Onafhankelijkheid (TI) gedurende >12 weken onmiddellijk voorafgaand aan het einde van Week 24 met Hgb-spiegels = 8 g/dL, en Splenic Response Rate (SRR) gebaseerd op splenische volumevermindering van >35% in Week 24.

Aan de studie namen 195 patiënten deel op basis van een geplande 180 patiënten in 21 landen. Danazol werd gekozen als vergelijkingsmiddel voor de behandeling, gezien het gebruik ervan om de anemie bij patiënten met myelofibrose te verbeteren, zoals aanbevolen door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en de European Society of Medical Oncology (ESMO). De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd (MMB n = 130 en DAN n = 65) om ofwel momelotinib ofwel danazol te krijgen.

Na 24 weken behandeling mochten de patiënten die danazol kregen, overstappen op momelotinib. Vroegtijdige cross-over naar momelotinib was mogelijk bij bevestigde symptomatische progressie van de milt. Momelotinib is een krachtige, selectieve en oraal biobeschikbare ACVR1 /ALK2, JAK1, JAK2-remmer die onderzocht wordt voor de behandeling van myelofibrose bij symptomatische, anemische patiënten die eerder behandeld werden met een goedgekeurde JAK-remmer.

Meer dan 1.200 proefpersonen hebben sinds het begin van de klinische studies in 2009 momelotinib gekregen, waaronder ongeveer 1.000 patiënten die voor myelofibrose werden behandeld, van wie er verscheidene al meer dan 12 jaar onder behandeling blijven. Momelotinib is de eerste en enige JAK-remmer die positieve gegevens laat zien voor alle belangrijke kenmerken van de ziekte—symptomen, miltreactie en anemie.