Seres Therapeutics, Inc. heeft de eerste klinische gegevens over SER-155 gerapporteerd. SER-155 is een oraal, gekweekt bacterieel consortium dat is ontwikkeld om darminfecties en daaruit voortvloeiende bloedstroominfecties te voorkomen, alsmede immuuntolerantiereacties te induceren om de incidentie van graft-versus-host disease (GvHD) te verminderen bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ondergaan. Gastro-intestinale (GI) microbiome gegevens van de eerste 100 dagen na HSCT in Cohort 1 van de SER-155 Fase 1b open-label studie toonden de succesvolle enting van SER-155 bacteriestammen en een aanzienlijke vermindering van de cumulatieve incidentie van pathogen domination, een biomarker geassocieerd met het risico van ernstige enterische infecties en bloedbaaninfecties, evenals GvHD.

Het waargenomen tolerantieprofiel was gunstig, met geen ernstige bijwerkingen die werden toegeschreven aan de toediening van SER-155. De inschrijving voor het placebogecontroleerde cohort 2-gedeelte van de studie is gaande en de eerste resultaten worden medio 2024 verwacht. Opzet van de SER-155 Fase 1b-studie en samenvatting van de resultaten van Cohort 1: SER-155 is een experimenteel, oraal, 16 stammen, gekweekt microbioomtherapeuticum dat ontworpen is om kolonisatie te voorkomen en de abundantie van ESKAPE-pathogenen (bv. van families zoals Enterococcaceae, Enterobacteriaceae, Streptococcaceae, Staphylococcaceae) in het GI-kanaal te verminderen om het risico op darmgedreven bloedstroominfecties en andere downstream gevolgen, zoals GvHD, te verminderen bij patiënten die allo-HSCT krijgen.

SER-155 heeft het potentieel om antimicrobiële resistentie (AMR) te beïnvloeden, waaronder infecties veroorzaakt door carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) en vancomycineresistente Enterococcen (VRE). De ontwikkeling van SER-155 is gebaseerd op preklinische gegevens waaruit bleek dat allo-HSCT-patiënten op meerdere onderzoekslocaties een verstoord microbioom hadden en gevoelig waren voor overgroei van pathogenen in het spijsverteringskanaal, evenals in vivo studies die het vermogen van SER-155 aantoonden om VRE en CRE aanzienlijk te dekoloniseren, en verder de integriteit van de epitheliale barrière en de T-celbiologie of de relevantie voor GvHD te moduleren. Eerder gepubliceerde verkennende resultaten van de SER-109 ECOSPOR III Fase 3-studie toonden dekolonisatie van darmpathogenen aan, waaronder bacteriën die drager zijn van antibioticaresistentiegenen, wat klinische proof-of-concept voor het SER-155-programma oplevert.

De SER-155 Fase 1b-studie omvat twee cohorten, waarbij cohort 1 is ontworpen om de veiligheid en de farmacologie van het geneesmiddel te beoordelen, met inbegrip van de enting van geneesmiddelenbacteriën in het maagdarmkanaal. Cohort 1 omvatte 13 proefpersonen die enige dosering van het SER-155-regime ontvingen, waarbij 11 van deze proefpersonen vervolgens een allo-HSCT kregen. Negen proefpersonen hadden beoordeelbare monsters voor analyses van microbiome-gegevens.

De gemiddelde leeftijd in Cohort 1 was 60 jaar, en de meeste proefpersonen hadden acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatieve neoplasie als primaire ziekte en kregen vóór de transplantatie conditionering met verminderde intensiteit. De meeste proefpersonen ontvingen stamcellen uit perifeer bloed van een gematchte niet-verwante donor. Bij alle proefpersonen werd neutrofiele engraftment waargenomen.

De meeste proefpersonen kregen een op tacrolimus gebaseerde behandeling voor GvHD-profylaxe. Gepubliceerde gegevens hebben een verband aangetoond tussen de incidentie van GI-dominantie met ESKAPE-pathogenen bij allo-HSCT-patiënten en het risico van ernstige infecties, GvHD en mortaliteit. Het verminderen van de incidentie van overheersing van ESKAPE-pathogenen in het GI-microbioom door toediening van een microbioomtherapeuticum kan darminfecties, darmgedreven bloedstroominfecties en GvHD in deze medisch gecompromitteerde patiëntenpopulatie en meer in het algemeen aanzienlijk verminderen.

De inschrijving voor Cohort 2 is gaande en omvat een gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde opzet om de veiligheid, de engraftment van de medicijnstam en de incidentie van gastro-intestinale ESKAPE-pathogene dominantie verder te evalueren, evenals de incidentie van darminfecties, darmgedragen bloedstroominfecties en GvHD. In cohort 2 zullen ongeveer 60 proefpersonen worden opgenomen die ofwel SER-155 ofwel placebo krijgen toegediend in een 1:1 verhouding. De onderneming verwacht medio 2024 top-line placebogecontroleerde dag-100 gegevens van studiecohort 2 te verkrijgen.

Seres gelooft dat het medische voordeel en het commerciële potentieel voor SER-155 aanzienlijk is. In de VS en Europa worden jaarlijks bijna 30.000 allo-HSCT-procedures uitgevoerd. Complicaties zijn frequent en kostbaar, met extra kosten voor patiënten met complicaties van gemiddeld ongeveer 180.000 dollar per jaar.

Infecties en GvHD zijn naar schatting verantwoordelijk voor bijna de helft van het sterftecijfer in verband met allo-HSCT.4 Met uitzondering van een exclusieve licentie van MSK, bezit Seres de volledige wereldwijde rechten voor de commercialisering van SER-155. Naast SER-155 evalueert het bedrijf andere microbiome therapeutische preklinische programma's voor andere medisch gecompromitteerde patiëntenpopulaties die risico lopen op levensbedreigende infecties.