Seagen Inc. heeft bijgewerkte werkzaamheids- en veiligheidsresultaten aangekondigd van deel C van een fase 2-studie met één arm (SGN35-027) waarin het antilichaam-drugconjugaat ADCETRIS® (brentuximab vedotin) wordt geëvalueerd in combinatie met de PD-1-remmer nivolumab en de standaardchemotherapiemiddelen doxorubicine en dacarbazine (AN+AD) voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met klassiek Hodgkinlymfoom (cHL) in een vroeg stadium. De resultaten over drie jaar van een fase 3-studie met 1500 patiënten van de Duitse Hodgkin Studiegroep (HD21), die in een late sessie worden gepresenteerd, evalueren ook de niet-inferioriteit van de werkzaamheid en het potentieel voor verminderde toxiciteit van een ADCETRIS-regime (BrECADD) in vergelijking met het zeer werkzame maar chemotherapie-intensieve geëscaleerde BEACOPP-regime, dat vaak buiten de VS wordt gebruikt. ADCETRIS + AVD chemotherapie (adriamycine, vinblastine, dacarbazine) is in de VS een standaardbehandeling voor cHL in een gevorderd stadium op basis van nationale behandelingsrichtlijnen en is het enige behandeling met doelgerichte therapie met een statistisch significant voordeel voor de algehele overleving na 6 jaar follow-up, waarbij het risico op overlijden voor deze patiënten met 41% wordt verminderd.

ADCETRIS is goedgekeurd voor zeven indicaties in de VS en vijf indicaties in Europa, waar Takeda de commercialiseringsrechten heeft. Van de 154 patiënten met ziekte in een vroeg stadium in deel C van het onderzoek, waren er 150 geïncludeerd ten tijde van de beoordeling van de werkzaamheid: Een ORR van 98% (95% CI: 94,3, 99,6) en een CR van 93% (95% CI: 87,3, 96,3) aan het einde van de behandeling (EOT). De follow-up is nog gaande en de resultaten voor de progressievrije overleving (PFS) zijn nog niet beschikbaar.

De meest gemelde behandelingsgerelateerde behandelings-emergente bijwerkingen (TRAE's) van enige graad die bij meer dan 30% van de patiënten voorkwamen, waren misselijkheid (65%), perifere sensorische neuropathie (47%) en vermoeidheid (44%). Perifere sensorische neuropathie was voornamelijk van lage graad (3% graad =3). Er waren geen gevallen van febriele neutropenie.

De immuungemedieerde AE's die tot op heden zijn waargenomen, zijn consistent met het individuele veiligheidsprofiel van nivolumab. Er waren geen graad 5 bijwerkingen. Bijgewerkte gegevensresultaten van deel B van het onderzoek bij patiënten met ziekte in een gevorderd stadium (n=57) werden gepresenteerd op het European Hematology Association 2023 Congress in Frankfurt, Duitsland op 8-11 juni, waaruit een geschatte PFS van 95% over 12 maanden en een PFS van 93% over 18 maanden, een ORR van 95% en een CR van 89% bij EOT bleek.

De meest gemelde TRAE's van enige graad die bij meer dan 30% van de patiënten voorkwamen waren misselijkheid (65%), vermoeidheid (49%), perifere sensorische neuropathie (44%) en alopecia (35%).