Seagen Inc. heeft aangekondigd dat op 30 november 2023 de U.S. Food and Drug Administration (FDA) een supplemental Biologics License Application (sBLA) voor PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) met KEYTRUDA® (pembrolizumab) als combinatietherapie heeft geaccepteerd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (la/mUC), een vorm van blaaskanker die is uitgezaaid naar omliggende organen of spieren, of andere delen van het lichaam. Onder de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) heeft de FDA 9 mei 2024 als beoogde actiedatum vastgesteld. De FDA bekijkt de aanvraag in het kader van haar Real-Time Oncology Review (RTOR) programma, dat tot doel heeft een efficiënter beoordelingsproces te onderzoeken om ervoor te zorgen dat veilige en effectieve behandelingen zo snel mogelijk beschikbaar zijn voor patiënten.

Als deze combinatie wordt goedgekeurd, zou het de eerste behandelingsoptie zijn voor patiënten die wel en niet in aanmerking komen voor cisplatine. In de VS zullen in 2023 naar schatting 82.290 mensen gediagnosticeerd worden met blaaskanker.i Urotheelcarcinoom maakt 90% uit van alle blaaskankers en kan ook gevonden worden in het nierbekken, de urineleider en de plasbuis.ii Ongeveer 12% van de gevallen is lokaal gevorderde of uitgezaaide urotheelcarcinoom bij diagnose.iii De meeste la/mUC-patiënten hebben binnen negen maanden progressie en de overlevingskansen op lange termijn zijn slecht. De sBLA voor eerstelijns gebruik van de combinatie is gebaseerd op de resultaten van de Fase 3 klinische studie EV-302 (ook bekend als KEYNOTE-A39).

Uit het onderzoek bleek dat de combinatie de algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) verbeterde met statistisch significante en klinisch betekenisvolle resultaten bij patiënten met eerder onbehandelde la/mUC in vergelijking met platinum-bevattende chemotherapie. De veiligheidsresultaten waren consistent met de eerder gerapporteerde resultaten met deze combinatie, en er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen geïdentificeerd. In februari 2020 kreeg PADCEV in combinatie met KEYTRUDA het predikaat Breakthrough Therapy van de FDA en in december 2022 kreeg de EV-103 sBLA het predikaat Priority Review.

In april 2023 verleende de FDA versnelde goedkeuring voor de combinatie voor de behandeling van volwassen patiënten met la/mUC die niet in aanmerking komen voor cisplatine-bevattende chemotherapie op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons uit de EV-103 studie. De EV-302 studie, die bedoeld is als bevestigende studie voor de versnelde goedkeuring in de VS en als basis voor wereldwijde registraties, is ook bedoeld om de indicatie uit te breiden naar de patiëntenpopulatie die in aanmerking komt voor cisplatine.