Rezolute, Inc. kondigt resultaten aan van een preklinische farmacologische studie die het potentieel valideert van haar belangrijkste klinische verbinding, RZ358, voor de behandeling van personen met niet-isletceltumoren (NICT's) die last hebben van ongecontroleerde hypoglykemie. Tumorhyperinsulinisme (HI) kan veroorzaakt worden door verschillende tumortypes, wat resulteert in isletceltumorhypoglykemie (ICTH) en NICTH. Het bedrijf heeft eerder gerapporteerd over het succesvolle gebruik van RZ358 in het kader van zijn Expanded Access Program (EAP) voor de behandeling van patiënten met insulineproducerende pancreatische eilandjesceltumoren (ICT's), of insulinomen, die ernstige en ongecontroleerde hypoglykemie veroorzaken.

Het therapeutische potentieel van RZ358 in deze setting werd verwacht, aangezien ICTH gemedieerd wordt door insuline en van RZ358 bekend is dat het werkt op de insulinereceptor om overtollige insulinebinding en -activiteit te verminderen. Het was echter onbekend of RZ358 nuttig zou zijn bij NICTH, waar hyperinsulinisme gemedieerd wordt door hormonen zoals insuline-achtige groeifactor-2 (IGF-2) of varianten daarvan, die eveneens hypoglykemie veroorzaken door binding aan en activering van de insulinereceptor. Om dit te testen heeft het bedrijf onlangs in vitro farmacologische studies voltooid om de impact van klinisch relevante concentraties van RZ358 op de activering van de insulinereceptor door IGF-2, in vergelijking met insuline, te evalueren.

Dit werd getest bij de relatieve concentraties van elk ligand die de insulinereceptor activeren en fysiologisch relevant zijn in tumor HI veroorzaakt door respectievelijk ICTH en NICTH. Deze experimenten toonden met succes het vermogen van RZ358 aan om zowel IGF-2 als insuline-gemedieerde insuline-receptorsignalering op vergelijkbare wijze af te remmen, bij niveaus van deze liganden die ziekterelevant zijn bij mensen. De Vennootschap rapporteerde onlangs over haar succesvolle interactie met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in januari 2024 met betrekking tot de mogelijkheid om een enkelvoudige registratiestudie te starten bij patiënten met hypoglykemie als gevolg van tumor HI.

De Vennootschap zal de haalbaarheid van een ontwikkelingsprogramma voor deze indicatie blijven evalueren, met de mogelijkheid om zowel ICTH- als NICTH-patiënten op te nemen. De opname van NICTH-patiënten in een potentieel bereikbare markt voor RZ358 bij tumor HI zou de populatie meer dan verdubbelen. De Vennootschap evalueert RZ358 momenteel ook in een Fase 3 klinische studie bij congenitale HI, een zeldzame pediatrische aandoening waarbij, net als bij ICTH, kinderen te veel insuline produceren, waardoor een gevaarlijke hypoglykemische toestand ontstaat.