Rezolute, Inc. heeft aangekondigd dat de U.K. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) het innovatieve medicijn predicaat, het Innovation Passport, heeft toegekend aan RZ358 voor de behandeling van hypoglykemie als gevolg van congenitaal hyperinsulinisme (HI). Het Innovatiepaspoort werd toegekend op basis van de aanzienlijke onvervulde medische behoefte bij deze aandoening en het potentieel van RZ358 om patiënten van voordeel te zijn, zoals beïnvloed door de Fase 2-studie RIZE bij aangeboren HI, die op veilige wijze significante verbeteringen in hypoglykemiegebeurtenissen aantoonde. De aanwijzing tot Innovation Passport in het Verenigd Koninkrijk is het toegangspunt tot het Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP).

Het doel van ILAP is om de marktintroductietijd te versnellen en de toegang van patiënten tot geneesmiddelen te vergemakkelijken. Het Innovatiepaspoort is de eerste stap in het ILAP-proces, dat de Medicines and Healthcare products Regulatory agency (MHRA) en haar partneragentschappen, waaronder het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) en het Scottish Medicines Consortium (SMC), activeert. Congenitaal hyperinsulinisme (congenital HI) is de meest voorkomende oorzaak van terugkerende en aanhoudende hypoglykemie bij kinderen.

Patiënten met congenitaal HI vertonen meestal tekenen of symptomen van hypoglykemie binnen de eerste levensmaand. Deze episodes kunnen leiden tot aanzienlijk hersenletsel en overlijden als ze niet herkend en op de juiste manier behandeld worden. Bovendien kan terugkerende, of cumulatieve, hypoglykemie na verloop van tijd leiden tot progressieve en onomkeerbare schade, waaronder ernstig en verwoestend hersenletsel, toevallen, neurologische ontwikkelingsproblemen, voedingsproblemen en een aanzienlijke impact op de levenskwaliteit van de patiënt en zijn familie.

In gevallen van aangeboren HI die niet reageren op medische behandeling, kan chirurgische verwijdering van de alvleesklier nodig zijn. Bij kinderen met diffuse congenitale HI, waarbij de hele alvleesklier is aangetast, kan een bijna volledige pancreatectomie worden uitgevoerd, hoewel ongeveer de helft van deze kinderen hypoglykemie zal blijven houden en medische behandeling voor congenitale HI nodig zal hebben. RZ358 is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat stroomafwaarts van de alvleesklier werkt en in plaats daarvan bindt aan een unieke allosterische plaats op insulinereceptoren in de lever, het vetweefsel en de spieren.

Het antilichaam gaat de effecten van overmatige insulinebinding en -activiteit tegen, waardoor hypoglykemie wordt verbeterd. Rezolute is van mening dat RZ358 bij uitstek geschikt is als potentiële therapie voor aangeboren HI en andere aandoeningen die worden gekenmerkt door overmatige insulineactiviteit (hyperinsulinisme). Omdat RZ358 stroomafwaarts van de alvleesklier werkt, heeft het de potentie om universeel effectief te zijn bij de behandeling van aangeboren HI, ongeacht het oorzakelijke genetische defect, evenals verworven vormen van HI zoals die gemedieerd worden door insulinomen en andere tumortypes.

RZ358 kreeg de aanwijzing als weesgeneesmiddel in de Verenigde Staten en de Europese Unie voor de behandeling van aangeboren HI, evenals de aanwijzing als Pediatric Rare Disease in de VS. In de fase 2-studie RIZE bereikten deelnemers met aangeboren HI van 2 jaar en ouder bijna overal significante verbeteringen in hypoglykemie voor meerdere eindpunten, waaronder de primaire en belangrijke secundaire eindpunten die gepland zijn voor de sunRIZE-studie. Bij doses en blootstellingen die gepland zijn voor de Fase 3 studie, werd RZ358 over het algemeen veilig en goed verdragen en resulteerde in mediane verbeteringen in hypoglykemie van meer dan 80%. Op basis van de resultaten van de klinische RIZE-studie en het bewijs van voordeel bij deze ernstige aandoening met een aanzienlijke onvervulde medische behoefte, werd RZ358 vervolgens door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) aangewezen als prioritair geneesmiddel (PRIME) en door de ILAP-stuurgroep (Innovative Licensing and Access Pathway) van het Verenigd Koninkrijk aangewezen als Innovatiepaspoort voor de behandeling van aangeboren HI.