RAPT Therapeutics presenteert een update van de Fase 1/2 klinische studie voor FLX475 als monotherapie en in combinatie met Pembrolizumab bij patiënten met kanker in een gevorderd stadium.

RAPT Therapeutics, Inc. meldde een posterpresentatie op het ESMO IO Congres met gegevens van zijn lopende Fase 1/2 klinische studie van FLX475 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderde kanker (NCT03674567). De gegevens toonden een bevestigd totaal responspercentage van 31% (4/13 patiënten) in fase 1 van een fase 2-uitbreidingscohort van patiënten met checkpoint-naïef NSCLC, waaronder twee reacties die al meer dan een jaar aanhouden. Van de 13 patiënten die werden behandeld met 100 mg eenmaal daags FLX475 en een standaardbehandeling met pembrolizumab, hadden acht patiënten PD-L1-positieve tumoren (TPS >=1%), waaronder twee met PD-L1-hoge tumoren (TPS >=50%), vier patiënten hadden PD-L1-negatieve tumoren (TPS < 1%) en van één patiënt was de PD-L1-status onbekend.

Het bevestigde responspercentage in de PD-L1-positieve tumoren was 38% (3/8 patiënten) en in de PD-L1-negatieve tumoren was 25% (1/4 patiënten). Geen van de vier responders was PD-L1-hoog. De meeste patiënten in dit NSCLC-cohort waren eerder behandeld met 1-3 of meer eerdere therapieën voor gevorderde ziekte (10/13 patiënten).

In een afzonderlijk Fase 2 uitbreidingscohort van zes patiënten met EBV+ NK/T-cellymfoom, behandeld met FLX475 monotherapie, waren er vier responsen, met twee duurzame complete metabole responsen (CMR), één onbevestigde CMR en één onbevestigde gedeeltelijke metabole respons. Het veiligheidsprofiel voor FLX475 was gunstig, consistent met wat eerder werd gezien bij gezonde vrijwilligers, en er waren geen aanwijzingen voor een verhoogde ernst of frequentie van bijwerkingen bij combinatietherapie in vergelijking met FLX475 of pembrolizumab monotherapie. Over FLX475 FLX475 is een kleine molecule CCR4-antagonist die is ontworpen om de migratie van regulerende T-cellen (T(reg)) specifiek naar tumoren, maar niet naar gezonde weefsels, te blokkeren.

T(reg) vormen een dominante route voor de downregulatie van de immuunrespons, correleren over het algemeen met slechte klinische resultaten, en kunnen de effectiviteit van momenteel beschikbare therapieën zoals checkpointremmers beperken. RAPT ontwikkelt FLX475 in "geladen" tumoren, die volgens het bedrijf het meest waarschijnlijk zullen reageren op FLX475, waar een grote hoeveelheid T(reg)-cellen waarschijnlijk de oorzaak is van de immuunsuppressie binnen de tumor. FLX475 kan alleen de natuurlijk voorkomende antitumorimmuniteit herstellen en kan synergetisch werken met diverse conventionele en immuuntherapieën, zoals bestraling, chemotherapie, checkpointremmers, immuunstimulatoren, kankervaccins en adoptieve T-celtherapie.