De Menarini Group ("Menarini") en Radius Health, Inc. ("Radius") hebben aangekondigd dat Menarini, met steun van Radius, een New Drug Application (NDA) heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor elacestrant bij patiënten met ER+/HER2- gevorderde of uitgezaaide borstkanker. Als onderdeel van de indiening hebben de bedrijven Priority Review aangevraagd bij de FDA. Als Priority Review wordt toegekend, verwachten de bedrijven dat de FDA een review van 8 maanden zal uitvoeren, waarin een priority designation review van 6 maanden is opgenomen.

De NDA-aanvraag is gebaseerd op positieve fase 3 gegevens van de EMERALD studie die eerder op 20 oktober 2021 werd aangekondigd. EMERALD voldeed aan de beide primaire eindpunten, namelijk progressievrije overleving (PFS) in de totale populatie en PFS in de oestrogeenreceptor 1 (ESR1) mutatiesubgroep in vergelijking met standard of care (SoC) met de opties fulvestrant of een aromataseremmer. Elacestrant is het eerste en momenteel enige orale SERD voor onderzoek dat positieve toplineresultaten heeft laten zien in een cruciale proef voor de behandeling van ER+/HER2-gevorderde of uitgezaaide borstkanker bij postmenopauzale vrouwen, en mannen.

Deze resultaten toonden met name aan dat elacestrant ook werkzaam is bij patiënten wier tumoren een ESR1-mutatie bevatten, één van de belangrijkste resistentiemechanismen die zich in latere behandelingslijnen van uitgezaaide borstkanker ontwikkelt. Na de voltooiing van EMERALD werden de gegevens van de studie gepresenteerd op het San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) op 8 december 2021, gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology (JCO) op 18 mei 2022, en verdere subset-analyses werden gepresenteerd op de jaarvergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) op 6 juni 2022. Met de indiening van de NDA, op basis van de oorspronkelijke overeenkomst van de Bedrijven, neemt Menarini de activiteiten over en zal verantwoordelijk zijn voor de registratie en de commercialisering.

Menarini is van plan haar volle dochteronderneming in de V.S., Stemline Therapeutics, te gebruiken voor de commercialisering van elacestrant, indien dit door de FDA wordt goedgekeurd. Elacestrant is een onderzoekende selectieve oestrogeenreceptor-afbreker (SERD), waarvoor een licentie is verleend aan de Menarini Group, die wordt geëvalueerd voor mogelijk gebruik als eenmaal daagse orale behandeling bij patiënten met ER+/HER2- gevorderde borstkanker. In 2018 kreeg elacestrant fast track aanwijzing van de FDA.

Uit preklinische studies die voorafgaand aan EMERALD zijn voltooid, blijkt dat de verbinding het potentieel heeft voor gebruik als afzonderlijk middel of in combinatie met andere therapieën voor de behandeling van borstkanker. De EMERALD Fase 3 studie is een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde studie waarin elacestrant als tweede- of derdelijns monotherapie wordt geëvalueerd bij ER+/HER2- gevorderde/metastatische borstkankerpatiënten. Aan de studie namen 477 patiënten deel die eerder zijn behandeld met één of twee lijnen endocriene therapie, waaronder een CDK 4/6-remmer.

De patiënten in de studie werden gerandomiseerd om ofwel elacestrant ofwel een door de onderzoeker gekozen goedgekeurd hormonaal middel te krijgen. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving (PFS) in de totale patiëntenpopulatie en bij patiënten met oestrogeenreceptor 1-gen (ESR1)-mutaties. Secundaire eindpunten waren evaluatie van de totale overleving (OS), objectief responspercentage (ORR), en duur van de respons (DOR).