PureTech Health plc kondigt de eerste resultaten aan van haar Fase 2a, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, proof-of-concept-studie met LYT-300 (oraal allopregnanolon). De studie was ontworpen om de speekselcortisolrespons te evalueren in de Trier Social Stress Test (TSST), een gevalideerd klinisch angstmodel bij gezonde vrijwilligers. Orale toediening van LYT-300 bereikte het primaire eindpunt van het onderzoek, namelijk een statistisch significante vermindering ten opzichte van placebo in de toename van de piekniveaus van het stresshormoon cortisol in het speeksel (p=0,0001).

Het behandeleffect van LYT-300 versus placebo was 0,72, zoals gemeten door Cohen's d, een van de meest gebruikelijke manieren om effectgrootte te meten. LYT-300 vertoonde een vergelijkbare effectgrootte als eerder waargenomen resultaten voor alprazolam, een benzodiazepine medicijn dat is geïndiceerd voor de behandeling van angststoornissen, wanneer het werd beoordeeld volgens de TSST-procedure. Een stijging van het cortisolniveau na de TSST is een fysiologische respons en een objectieve biomarker van acute stress.

Tachtig gezonde vrijwilligers werden gerandomiseerd en behandeld met LYT-300 of placebo in een 1:1 verhouding. LYT-300 werd goed verdragen, met alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen van voorbijgaande aard, mild of matig en consistent met het bekende farmacologische profiel van allopregnanolone. Aanvullende gegevens van het onderzoek zullen tijdens een wetenschappelijk forum worden gepresenteerd.

LYT-300 is een orale prodrug van allopregnanolone, een endogene neurosteroïde. Allopregnanolone is erkend om zijn potentieel voor de behandeling van een reeks neurologische en neuropsychiatrische indicaties met een bewezen snelle werking bij stemmingsstoornissen. De belangrijkste hindernissen in verband met endogene neurosteroïden waren in het verleden het gebrek aan orale biologische beschikbaarheid en het onvermogen om ze chronisch aan patiënten toe te dienen, wat betekent dat ze anders alleen via een lang, omslachtig intraveneus infuus kunnen worden toegediend.

Om de problemen met deze toedieningsmethode te overwinnen, zijn er medicinaal-chemische benaderingen toegepast om oraal biobeschikbare chemische analogen van allopregnanolon te synthetiseren. Deze orale analogen hebben mogelijk andere farmacologische effecten dan endogeen allopregnanolon, waardoor het therapeutische potentieel mogelijk niet volledig wordt benut. LYT-300 is ontworpen voor orale toediening van een endogeen allopregnanolon dat het potentieel heeft om de reikwijdte van de natuurlijke biologische respons vast te leggen.

Deze resultaten valideren het Glyph-platform van PureTech, dat is ontworpen om het natuurlijke lipidenabsorptie- en -transportproces van het lymfestelsel te gebruiken voor de orale toediening van bepaalde geneesmiddelen die anders niet oraal kunnen worden toegediend. PureTech heeft zeven CNS-programma's ontwikkeld op basis van het Glyph-platform, waaronder LYT-300 en LYT-310 (orale cannabidiol), dat momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van epilepsie en andere neurologische indicaties.