PureTech Health plc heeft nieuwe gegevens gedeeld die het klinische potentieel ondersteunen van LYT-200, een volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb) dat is ontworpen om de activiteit van galectine-9 te remmen, als therapeutisch middel voor de behandeling van leukemie. De gegevens werden gedeeld in een wetenschappelijke poster die werd gepresenteerd op de 64e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH). LYT-200 is een therapeutische kandidaat gericht tegen galectine-9, dat tot expressie komt in tumoren en immuuncellen en een sleutelrol speelt in de resistentie tegen kankerbehandeling.

Het is ook in ontwikkeling als behandeling voor een reeks kankerindicaties met anders slechte overlevingskansen. De ASH-poster evalueert de galectine-9-expressie en de effecten van LYT-200 in meerdere soorten leukemie. Vergeleken met gezonde menselijke perifere bloedmononucleaire cellen, waar de galectine-9 oppervlakte-expressie laag of afwezig was, kwam galectine-9 hoog tot expressie op het oppervlak van alle geteste menselijke bloedkankercellen.

Met name was de oppervlakte-expressie van galectine-9 vaak hoger dan die van de bekende remmende checkpoint-eiwitten TIM-3 en PD-1. In alle gebruikte modellen vertoonde LYT-200 een aanzienlijke anti-tumoractiviteit en naast de vastgestelde effecten op het immuunsysteem in vaste tumormodellen, induceerde het met name ook directe apoptose of celdood in alle leukemieceltypen. In een model waarin DNA-schade in AML-cellen werd beoordeeld, presteerde LYT-200 aanzienlijk beter dan een anti-TIM3-antilichaam en had het effecten die vergelijkbaar waren met Venetoclax, een goedgekeurd geneesmiddel voor AML. De effecten waren het grootst wanneer beide verbindingen werden gecombineerd.

De in vitro werkzaamheid van LYT-200 tegen de leukemiesubtypes breidde zich ook uit tot in vivo overlevingsvoordeel in zowel immunocompetente als immunocompetente van patiënten afgeleide xenograft muismodellen. In deze modellen presteerde LYT-200 beter dan chemotherapie en had het grootste effect in combinatie met chemotherapie. Tezamen ondersteunen deze nieuwe gegevens galectine-9 als een sterk potentieel therapeutisch doelwit voor een reeks kankers.

Op basis van deze en andere overtuigende preklinische gegevens die met LYT-200 bij bloedkankers zijn gegenereerd, is PureTech een klinische studie gestart om LYT-200 als enkelvoudig middel voor de behandeling van AML te evalueren, met resultaten die in 2023 worden verwacht. PureTech heeft ook het tweemaandelijkse en wekelijkse, monotherapie dosisescalatiegedeelte van het Fase 1-programma afgerond, waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses LYT-200 als potentiële behandeling van metastatische vaste tumoren worden beoordeeld. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gerapporteerd, en de volledige resultaten zullen worden gepresenteerd op een aanstaand wetenschappelijk forum.

Het combinatiegedeelte van de Fase 1-studie bij bepaalde gemetastaseerde vaste tumoren met LYT-200 in combinatie met tislelizumab zal naar verwachting in het eerste kwartaal van 2023 van start gaan.