PureTech Health plc heeft de presentatie aangekondigd van aanvullende gegevens voor PureTech's LYT-100 (deupirfenidone) op de American Thoracic Society 2022 International Conference. De gegevens werden gedeeld in een wetenschappelijke postersessie en beschreven de uitkomsten van een studie bij gezonde oudere volwassenen waaruit bleek dat LYT-100 een lagere incidentie van adverse events (AE's) vertoonde in vergelijking met pirfenidone bij vergelijkbare blootstellingsniveaus. De belangrijkste resultaten van deze studie, die de waargenomen verbeterde verdraagbaarheid van LYT-100 ondersteunen, werden in januari 2022 gerapporteerd.

De gegevens ondersteunen de komende registratiebevorderende studies waarin PureTech van plan is LYT-100 bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF) te onderzoeken in de geplande dosis van 550 mg driemaal daags (TID), alsook in een dosis met een hogere totale blootstelling aan het geneesmiddel dan de momenteel goedgekeurde dosis pirfenidon, om te evalueren of een hogere blootstelling zich in een betere werkzaamheid zou kunnen vertalen. Pirfenidone is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor de behandeling van IPF, maar wordt geassocieerd met aanzienlijke verdraagbaarheidsproblemen die LYT-100, als een geduterateerde vorm van pirfenidone, moet verminderen. PureTech is van plan LYT-100 in een laat stadium van klinische ontwikkeling te brengen voor de behandeling van IPF via een 505(b)(2) ontwikkelingstraject, te beginnen met een dosis-afhankelijke studie die zes maanden behandeling met LYT-100 evalueert en waarvan de topline resultaten tegen eind 2023 verwacht worden.

De dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over fase 1-studie evalueerde de verdraagbaarheid van LYT-100 550 mg TID versus pirfenidone 801 mg TID bij 49 gezonde oudere volwassenen tussen 60 en 79 jaar, een leeftijdsgroep die overeenkomt met die van de IPF-patiëntenpopulatie. Zoals eerder aangekondigd, bevestigde de studie een beter verdraagbaarheidsprofiel voor LYT-100, met 38% minder met LYT-100 behandelde proefpersonen die enige AEs ondervonden in vergelijking met degenen die met pirfenidone werden behandeld (30,4% vs. 48,9%).

De gepresenteerde poster geeft details over de incidentie van AEs in de studiepopulatie, inclusief de verlaging van de incidentie van AEs bij toediening van LYT-100 versus pirfenidone bij zowel gevoede als nuchtere proefpersonen. Opmerkelijk is dat LYT-100 bij een dosis van 550 mg TID (fed state) voldeed aan de criteria voor bio-equivalentie voor blootstelling in vergelijking met de door de FDA goedgekeurde dosering van pirfenidon – 801 mg TID – maar met een lagere Cmax.

Hogere doseringen van LYT-100 kunnen een versterkte antifibrotische en anti-inflammatoire activiteit opleveren.