Protara Therapeutics, Inc. kondigt een overeenkomst aan met de FDA over het registratiepad voor IV Choline Chloride bij patiënten die afhankelijk zijn van parenterale voeding

Protara Therapeutics, Inc. kondigt aan dat het overeenstemming heeft bereikt met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over een registratiepad voor intraveneus (IV) Choline Chloride, een onderzochte vervanging van het fosfolipidensubstraat. Het bedrijf was eerder bezig met het nastreven van een indicatie voor darmfalen-geassocieerde leverziekte (IFALD) en zal nu, na feedback van de FDA, een bredere indicatie nastreven voor patiënten met parenterale voeding (PN) die niet in staat zijn of kunnen worden om choline te synthetiseren uit orale of enterale voedingsbronnen. De onderneming is van plan om de ontwikkeling van IV Choline Chloride als een bron van choline voor volwassen en adolescente patiënten op lange termijn PN te bevorderen.

De FDA heeft IV Choline Chloride Orphan Drug Designation toegekend voor de preventie van cholinegebrek bij PN-patiënten. Choline wordt aanbevolen voor PN-patiënten door de American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) Recommendations for Changes in Commercially Available Parenteral Multivitamin and Multi?Trace Element Products en door de European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) in hun Guideline on Home Parenteral Nutrition. De FDA gaf aan dat een enkele studie met als eindpunt het herstellen van cholineniveaus bij PN-patiënten als basis zou kunnen dienen voor een registratieaanvraag voor IV Choline Chloride.

Op basis van deze feedback is de onderneming van plan om de veiligheid en werkzaamheid van IV Choline Chloride te beoordelen in de geplande naadloze Fase 2b/3 dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde THRIVE-3 studie bij adolescenten en volwassenen die langdurig PN krijgen wanneer orale of enterale voeding niet mogelijk, onvoldoende of gecontra-indiceerd is. Aan het Fase 2b-gedeelte van de studie, dat tot doel heeft het farmacokinetische (PK) profiel van IV Choline Chloride vast te stellen, zullen ongeveer 24 patiënten deelnemen die gedurende 24 weken één van de drie dagelijkse doses IV Choline Chloride zullen ontvangen. Tijdens het gerandomiseerde, dubbelblinde Fase 3 gedeelte van de studie zullen ongeveer 100 patiënten ofwel een hoge dosis IV Choline Chloride, een lage dosis Choline Chloride of placebo krijgen gedurende 24 weken.

Het primaire eindpunt van dit deel van de studie zal proberen aan te tonen dat IV Choline Chloride een duurzame bron van choline is. Secundaire eindpunten zullen de impact van cholinevervanging op de leverfunctie beoordelen. Alle patiënten zullen in aanmerking komen voor een open-label verlenging.

Het bedrijf is van plan om deze studie in de eerste helft van 2025 te starten. In eerdere studies verhoogde de behandeling met IV Choline Chloride met succes de plasmacholineconcentraties bij patiënten die PN kregen en werd ook aangetoond dat steatose, een belangrijke marker van leverschade, verbeterde.