ProMIS Neurosciences Inc. kondigde de publicatie aan van een artikel met de titel: "Relatie tussen therapeutische activiteit en preferentiële targeting van toxische oplosbare aggregaten door amyloïde-bèta-gerichte antilichamen", in het online tijdschrift bioRxiv. Het onderzoek karakteriseerde en vergeleek het bindingsprofiel van verschillende amyloïde-bèta (Ab)-gerichte antilichamen met monomeren, oplosbare oligomeren en onoplosbare Ab-fibrillen. De resultaten geven aan dat selectiviteit voor oplosbare toxische A?-oligomeren een drijvende kracht kan zijn voor klinische werkzaamheid en dat PMN310 de grootste mate van oligomeer-selectiviteit vertoonde.

PMN310, het nieuwe monoklonale antilichaam van het bedrijf dat wordt geëvalueerd als behandeling voor de ziekte van Alzheimer (AD), ondergaat momenteel Fase 1a klinische studies in gezonde vrijwilligers, waarbij de eerste veiligheids- en farmacokinetische gegevens medio 2024 worden verwacht. A?-gerichte antilichamen die klinisch getest zijn op therapeutische activiteit tegen de ziekte van Alzheimer, hebben een wisselende mate van werkzaamheid laten zien. Een vergelijking van de binding van antilichamen aan verschillende moleculaire A?-soorten, uitgevoerd door ProMIS, gaf inzicht in de waargenomen variabiliteit in klinische resultaten.

Er werd een correlatie waargenomen tussen gerapporteerde klinische werkzaamheid en het vermogen van een antilichaam om binding te behouden aan oplosbare oligomeren uit AD hersenen wanneer het geconfronteerd wordt met monomeer competitie. PMN310 vertoonde een hoge mate van resistentie tegen monomeerconcurrentie. Belangrijk is dat, in tegenstelling tot alle andere geteste antilichamen, PMN310 ook binding met plaque en vasculaire afzettingen van Ab vermeed.

Bijgevolg kan PMN310 het risico op hersenoedeem (ARIA-E) en microbloedingen (ARIA-H), die vaak geassocieerd worden met plaque-bindende antilichamen, verminderen. Deze vooronderstelling wordt ondersteund door de resultaten die aantonen dat wekelijkse toediening van een muriene versie van PMN310 in zeer hoge doses (800 mg/kg) gedurende 26 weken in een muismodel van AD geen waarneembare hersenbloedingen veroorzaakte bij microscopisch onderzoek.