Precigen, Inc. heeft positieve Fase 1/2 pivotale studieresultaten bekendgemaakt voor de onderzoekende PRGN-2012 off-the-shelf (OTS) AdenoVerse gentherapie bij patiënten met terugkerende respiratoire papillomatose (RRP). De resultaten werden gepresenteerd in een late mondelinge presentatie tijdens de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting door Scott M. Norberg, DO, Associate Research Physician, Center for Immuno-Oncology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute en een hoofdonderzoeker voor de PRGN-2012 klinische studie. Het bedrijf zal een webcast organiseren op 3 juni 2024 om 6:00 PM CT /7:00 PM ET om de resultaten die tijdens ASCO werden gepresenteerd, in detail te bespreken.

Opzet en eindpunten van de klinische studie: De Fase 1/2 klinische studie (klinische studie identifier: NCT04724980) evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van PRGN-2012. Het studieontwerp omvatte een initieel 3+3 dosisescalatiecohort om de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Volwassen RRP-patiënten die in de voorafgaande 12 maanden drie of meer operaties hadden ondergaan, kwamen in aanmerking voor het onderzoek.

Aan het Fase 1/2-onderzoek namen in totaal 38 patiënten deel. Hiervan ontvingen 3 patiënten vier toedieningen van PRGN-2012 bij 1x 1011 deeltjeseenheden (PU)/dosis en 35 patiënten ontvingen vier toedieningen van PRGN-2012 bij RP2D (5 x 1011 PU/dosis) gedurende een behandelingsperiode van 12 weken via subcutane injectie. Primaire eindpunten waren onder andere veiligheid en Complete Response rate, gedefinieerd als het percentage patiënten dat geen RRPoperaties nodig had in de periode van 12 maanden na voltooiing van de PRGN-2012 behandeling.

Belangrijke secundaire eindpunten waren onder andere HPV-specifieke immuunresponsen, mate van papillomagroei zoals gemeten door Derkay-scoring en kwaliteit van leven zoals gemeten door Vocal Handicap Index-10 (VHI-10). Patiëntkenmerken: De basiskenmerken van de 35 volwassen patiënten waren een mediane leeftijd van 49 jaar (bereik: 20-88); 20 van de patiënten waren mannen en 15 vrouwen. De patiënten hadden een mediaan van 4 operaties (bereik: 3-10) in de 12 maanden vóór de start van de PRGN-2012 behandeling.

Het gemiddelde aantal jaren sinds de diagnose RRP was 20 (bereik: 1-65) met respectievelijk 12 en 23 patiënten met juveniele en volwassen onset RRP. Klinische werkzaamheid: Primaire effectiviteitseindpuntanalyse toonde aan dat 51% (18 van de 35) (95% CI: 34-69) patiënten Complete respons bereikten, gedefinieerd als geen noodzaak voor RRP-operaties in de periode van 12 maanden na voltooiing van de behandeling met PRGN-2012. Het percentage Complete Respons was 50% (6 van de 12) en 52% (12 van de 23) in respectievelijk de Fase 1- en Fase 2-gedeelten van het onderzoek (TABEL 1).

Complete responsen waren duurzaam. De mediane duurzaamheid van de respons is nog niet bereikt met een mediane follow-up van 20 maanden vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 20 mei 2024. Behandeling met PRGN-2012 verminderde de behoefte aan operaties bij RRP-patiënten aanzienlijk (p < 0,0001) in vergelijking met de voorgeschiedenis van de behandeling (FIGUUR 1).

De behandeling met PRGN-2012 verminderde de behoefte aan RRP-operaties bij 86% (30 van de 35) van de patiënten in vergelijking met hun voorgeschiedenis. RRP-operaties werden verminderd van een mediaan van 4 (bereik: 3-10) in de 12 maanden vóór de behandeling tot 0 (bereik: 0-7) in de 12 maanden na voltooiing van de PRGN-2012 behandeling. De behandeling met PRGN-2012 liet een significante (p < 0,0001) verbetering zien in anatomische Derkay-scores, een instrument dat voor onderzoeksdoeleinden wordt gebruikt om de ernst van RRP te kwantificeren op basis van betrokkenheid van laryngeale structuren, met gemiddelde Derkay-scores die daalden van 9 (bereik: 5-19) bij aanvang tot 1 (bereik: 0-5) op 24 weken na de behandeling bij patiënten met Complete respons.

Kwaliteit van leven, zoals geëvalueerd met de gevalideerde VHI-10, verbeterde significant (p < 0,0001) van gemiddeld 25 (bereik: 12-38) bij baseline tot 7 (bereik: 0-30) op 24 weken na de behandeling met PRGN-2012 bij patiënten met Complete respons. Behandeling met PRGN-2012 induceerde HPV 6/11-specifieke T-celresponsen in RRP-patiënten met een significant grotere expansie van perifere HPV-specifieke T-cellen waargenomen in responders vergeleken met niet-responders. Veiligheid: De behandeling met PRGN-2012 werd goed verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteiten en geen behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) groter dan graad 2 (TABEL 2).

Alle patiënten kregen vier toedieningen van PRGN-2012 op de beoogde dosisniveaus. De TRAE's waren meestal mild en er werden geen behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen gemeld. De meest voorkomende TRAE was injectieplaatsreactie.

Andere veel voorkomende TRAE's die bij meer dan één proefpersoon optraden, waren vermoeidheid, koude rillingen en koorts. Er was geen zinvolle antilichaamrespons bij herhaalde toediening van PRGN-2012.