Praxis Precision Medicines, Inc. gaf een update over haar portfolio en geplande belangrijke mijlpalen in 2024: Topline resultaten van PRAX-628 in Fase 2a PPR studie in het eerste kwartaal van 2024, gevolgd door de verwachte start van de Fase 2b studie in focale epilepsie in 2024; Topline resultaten voor beide Fase 3 studies die ulixacaltamide evalueren in essentiële tremor in de tweede helft van 2024; Voltooiing van regelgevende interacties om elsunersen (PRAX-222) door te laten stromen naar een centrale studie voor de behandeling van SCN2A gain-of-function (GOF) ontwikkelingsepilepsieën; Belangrijkste resultaten van de Fase 2 EMBOLD studie van PRAX-562 in SCN2A en SCN8A ontwikkelingsepilepsieën in de eerste helft van 2024. PRAX-628 voor focale epilepsie - Praxis boekte sterke vooruitgang in de ontwikkeling van PRAX-628 voor focale epilepsie, waaraan meer dan 1 miljoen Amerikanen lijden. De eerste gegevens van PRAX-628 tonen aan dat het een goed verdraagbaarheidsprofiel heeft, een potentieel brede therapeutische index en het bereiken van werkzame concentraties binnen 24 uur.

(poster [2]) - Praxis voert een Fase 2a PPR-studie uit om de werkzaamheid van PRAX-628 te evalueren in twee cohorten, gedoseerd op 15 mg en 45 mg. PPR-studies meten EEG-handtekeningen na intermitterende fotostimulatie en worden veel gebruikt als marker van de werkzaamheid tegen aanvallen en als hulpmiddel bij het bepalen van de dosis. Deze aanpak is gevalideerd met verschillende goedgekeurde en nieuwe therapieën.

Een voorlopige analyse van het 15 mg cohort toonde aan dat dit cohort de verwachtingen overtreft wat betreft de werkzaamheid van het geneesmiddel. De volledige dataset zal worden bekendgemaakt na voltooiing van het lopende 45 mg cohort en volledige analyse van de studie. In 2023 maakte Praxis de resultaten bekend van een Fase 1 dosisescalatiestudie van PRAX-628 bij gezonde vrijwilligers: - PRAX-628 werd over het algemeen goed verdragen bij alle geteste dosissen.

Farmacokinetische gegevens toonden dosisafhankelijke blootstelling aan en ondersteunden het eenmaal daags doseren zonder titratie om potentieel therapeutisch effectieve concentratieniveaus van het geneesmiddel te bereiken. (persbericht [3]) - Verdere analyse van patiënten in de Fase 1 studie met behulp van qEEG-gegevens toonde een farmacodynamisch effect op alle dosisniveaus en was significant verschillend van placebo. (poster [4]) Ulixacaltamide voor essentiële tremor Essentiële tremor treft tot wel zeven miljoen mensen in de Verenigde Staten met actietremor die het dagelijks leven beïnvloedt, en er zijn momenteel geen geneesmiddelen die specifiek bedoeld zijn voor essentiële tremor.

De inschrijving voor Essential3 blijft op schema, met plannen om in de eerste helft van 2024 af te ronden en de eerste resultaten worden in de tweede helft van 2024 verwacht, ter ondersteuning van een geplande indiening van een New Drug Application (NDA) in 2025. De belangrijkste elementen van het Essential3-registratieprogramma zijn: - Twee gelijktijdige Fase 3-studies, waaronder een parallel opgezette studie van 12 weken en een gerandomiseerde terugtrekkingsstudie van 12 weken voor stabiele responders - Met de gemodificeerde activiteiten van het dagelijks leven 11 (mADL11) als primair eindpunt - In de Fase 2 Essential1-studie gaf mADL11 een consistente en betekenisvolle respons op ulixacaltamide in vergelijking met placebo na 8 weken behandeling (p=0. 042, nominaal) - Met de gemodificeerde activiteiten van het dagelijks leven 11 (mADL11) als primair eindpunt.042, nominaal) - Gebruik van een enkele dosis van 60 mg in de Fase 3-studies - Veiligheidsdatabase voor een NDA volgens de ICH-richtlijnen die 300 patiënten vereisen met een blootstelling van zes maanden en 100 patiënten met een blootstelling van een jaar. Op 5 januari 2024 kondigde Praxis een samenwerking aan met Tenacia Biotechnology voor de ontwikkeling en commercialisering van ulixacaltamide in Groot-China (persbericht [5]) Elsunersen (PRAX-222) voor SCN2A Gain-of-Function ontwikkelingsepilepsieën SCN2A ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (SCN2A-DEE) is een invaliderende en fatale monogene epilepsiestoornis die veroorzaakt wordt door varianten in het SCN2A-gen. Meer dan 70% van de vroege SCN2A-DEE-patiënten leeft met ongecontroleerde aanvallen en ongeveer 75% leeft met ernstige verstandelijke beperkingen, waarbij patiënten zelden hun tienerjaren overleven.

In december 2023 deelde Praxis op de jaarlijkse conferentie van de American Epilepsy Society gegevens van deel 1 van de EMBRAVE-studie, waarbij vier patiënten één keer per maand gedoseerd werden gedurende een periode van vier maanden (poster [6]) - Patiënten vertoonden een mediane afname van 43% van het aantal aanvallen ten opzichte van de uitgangswaarde - Patiënten vertoonden een toename van 48% van het aantal aanvalsvrije dagen ten opzichte van de uitgangswaarde - Er waren geen geneesmiddelgerelateerde behandelingen. Praxis heeft een afspraak met de FDA om de volgende stappen te bespreken in de ontwikkeling van elsunersen PRAX-562 voor SCN2A en SCN8A ontwikkelingsstoornissen Praxis blijft PRAX-562 ontwikkelen als een unieke natriumkanaalmodulator gericht op ontwikkelingsstoornissen en epileptische encefalopathieën (DEE's). Praxis verwacht topline resultaten van de EMBOLD studie in pediatrische patiënten met SCN2A-DEE en SCN8A-DEE in de eerste helft van 2024.