POXEL SA heeft de publicatie in Journal of Hepatology aangekondigd van positieve resultaten voor DESTINY-1 (Deuterium-stabilized R-pioglitazone [PXL065] Efficacy and Safety Trial In NASH), een 36 weken durende fase 2-studie. PXL065 is een nieuw, eigen deuterium-gestabiliseerd R-stereoisomeer van pioglitazon met verminderde PPAR? activiteit, maar met behoud van niet-genomische pioglitazon-acties.

Samenvatting van de resultaten van de Fase 2 NASH (DESTINY-1) PXL065 studie: DESTINY-1 is een Fase 2, 36 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van PXL065 te beoordelen bij patiënten met niet-cirrhotische biopsie-bewezen NASH op meerdere klinische locaties in de VS. Het primaire eindpunt van het onderzoek mat de relatieve verandering in het percentage levervet op basis van door magnetische resonantiebeeldvorming geschatte protondichtheidsvetfractie (MRI-PDFF). Het onderzoek beoordeelde ook de effecten van PXL065 op de leverhistologie en andere metabole en niet-metabole biomarkers.

117 proefpersonen werden gerandomiseerd naar een van de 4 dagelijkse (QD) behandelingsarmen (7,5 mg, 15 mg, 22,5 mg, placebo). De analyse van histologische veranderingen was gebaseerd op gepaarde leverbiopten bij met PXL065 versus placebo behandelde NASH-patiënten voor en na de behandelingsperiode van 36 weken.

Dit onderzoek was niet geschikt om statistisch significante veranderingen in histologische eindpunten vast te stellen. Belangrijkste bevindingen: Het primaire eindpunt van werkzaamheid werd bereikt: een statistisch significante (p=0,024 tot p=0,008) gemiddelde relatieve afname versus placebo van 21% tot 25% in het levervetgehalte vanaf de uitgangswaarde tot 36 weken werd waargenomen bij alle PXL065-doseringen.

40% van de patiënten die PXL065 in de dosis van 22,5 mg kregen, bereikten een relatieve afname van >30% van het levervetgehalte. Histologie: Fibroseverbetering met >1 stadium zonder verergering van NASH, een door de FDA erkend eindpunt voor goedkeuring, trad op bij 31-50% van de patiënten in de PXL065 studiearmen versus 17% met placebo.

In alle PXL065 behandelarmen (gepoolde gegevens) had 39% van de patiënten een verbetering van de fibrose met =1 stadium zonder verergering van NASH (%) versus 17% met placebo. Veiligheid en verdraagbaarheid: Er was geen dosisafhankelijke toename van het lichaamsgewicht: een minimale gemiddelde toename van 0,68 kg werd waargenomen bij de hoogste dosis van 22,5 mg versus placebo.

placebo. Geen toename in de incidentie van perifeer oedeem versus placebo.