Portage Biotech Inc. heeft aangekondigd dat het een overeenkomst heeft gesloten met Merck. De samenwerking zal Portage's voornaamste invariant natural killer T-cel agonist, PORT-2, evalueren in combinatie met KEYTRUDA, Merck's anti-PD-1 therapie, voor patiënten met frontline en PD-1 refractaire niet-kleincellige longkanker. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst levert Merck KEYTRUDA voor Portage Biotechs IMPORT-201-studie, een fase 1/2-studie van PORT-2 voor patiënten met NSCLC en gevorderd melanoom.

De twee bedrijven zullen een Joint Development Committee oprichten om de combinatiearmen van de studie optimaal te evalueren. PORT-2 is een iNKT-agonist verpakt in een liposoom en is ontworpen om zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem te activeren en negatieve signalen in de tumormicro-omgeving te remmen. Uit preklinische gegevens is gebleken dat PORT-2 de expressie van PD-L1 op kankercellen verhoogt. Bovendien toonde PORT-2 single agent activiteit aan in PD-1 resistente dierlijke tumormodellen, en de combinatie van PORT-2 plus een anti-PD-1 antilichaam herstelde de gevoeligheid voor anti-PD-1 therapie in deze modellen.

Zoals gemeld op de conferentie van de American Society of Clinical Oncology in 2022, suggereren vroege klinische gegevens dat PORT-2 goed wordt verdragen en actief is als monotherapie. De unieke vierarmige Fase 2-studie van Portage, IMPORT-201, zal trachten PORT-2 te evalueren in meerdere settings met een onvervulde medische behoefte: Gerandomiseerd cohort: Patiënten met eerstelijns PD-L1-positief NSCLC zullen worden gerandomiseerd om KEYTRUDA alleen of in combinatie met PORT-2 te ontvangen. De patiënten in de KEYTRUDA-groep krijgen de mogelijkheid om bij progressie over te stappen om te bepalen of PORT-2 hen opnieuw gevoelig maakt voor checkpointremming. NSCLC proof of concept: Patiënten met PD-L1 negatief NSCLC zullen een biopsie ondergaan voor en na één dosis PORT-2 om te evalueren of PORT-2 de PD-L1 expressie verhoogt, gevolgd door behandeling met PORT-2 in combinatie met KEYTRUDA.

Melanoom proof of concept: Patiënten met immunotherapie-refractair melanoom zullen worden behandeld met PORT-2 monotherapie.