Oryzon Genomics, S.A. rapporteerde nieuwe voorlopige geblindeerde geaggregeerde veiligheidsgegevens van haar lopende Fase IIb PORTICO studie, waarin vafidemstat wordt onderzocht bij Borderline Persoonlijkheidsstoornis (BPD). Op 26 juni 2023 werden geblindeerde geaggregeerde veiligheidsgegevens beoordeeld tijdens de recente onafhankelijke DMC-vergadering, die overeenkwamen met de eerste 167 gerandomiseerde patiënten (data cut-off, 23 mei 2023). Uit de geblindeerde gegevens bleek dat er geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen of sterfgevallen waren.

Er werd een totaal aantal van 306 ongewenste voorvallen gemeld bij 98 patiënten die werden behandeld met vafidemstat of placebo, waarvan de meeste licht (216) of matig (78) waren, met slechts 12 gerapporteerde ernstige voorvallen bij 9 patiënten, die leidden tot 6 stopzettingen van de behandeling of terugtrekking van de patiënt. De beoordeelde geblindeerde veiligheidsgegevens van PORTICO komen overeen met de geaggregeerde veiligheidsgegevens van 7 afgeronde klinische onderzoeken met vafidemstat, waarin bijna 400 proefpersonen met het geneesmiddel zijn behandeld. Na het geblindeerde gedeelte van de DMC hebben de onafhankelijke DMC-leden de ongeblindeerde veiligheidsgegevens beoordeeld en vervolgens de aanbeveling gedaan om de studie zonder wijzigingen voort te zetten tot aan de volledige inschrijving, die gepland staat voor het begin van het derde kwartaal van 2023.

De huidige gegevens van PORTICO blijven ondersteunen dat vafidemstat veilig is en goed wordt verdragen. Op 23 maart 2023 werd een vooraf gedefinieerde onafhankelijke tussentijdse analyse (IA) uitgevoerd om de signaalgrootte en futiliteit te beoordelen met de gegevens van de eerste 90 patiënten die ten minste tweederde van de studie hadden voltooid. De uitkomst van deze IA was dat PORTICO niet futiel was en door moest gaan zoals het is zonder het aantal te rekruteren patiënten te verhogen.

PORTICO (EudraCT nr.: 2020-003469-20, ClinicalTrials.gov Identifier NCT04932291) is een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase IIb-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van vafidemstat bij volwassen BPD-patiënten te evalueren. De studie heeft twee primaire onafhankelijke doelstellingen: het verminderen van agitatie en agressie en het produceren van een algehele verbetering in de ernst van BPD. De studie is momenteel actief patiënten aan het rekruteren in Europa en in de VS en heeft als doel 188 patiënten verdeeld over twee armen op te nemen. PORTICO heeft een adaptief ontwerp met een vooraf gedefinieerde tussentijdse analyse om de steekproefgrootte aan te passen in geval van excessieve variabiliteit rond de eindpunten.