ORIC Pharmaceuticals, Inc. kondigde de voltooiing aan van het dosisescalatiegedeelte van het Fase 1b-onderzoek met ORIC-114 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met EGFR- en HER2 exon 20-veranderingen of HER2-amplificaties. Op basis van deze gegevens selecteerde ORIC de twee voorlopige aanbevolen dosisniveaus voor Fase 2 (RP2D) van ORIC-114 op 80 mg en 120 mg QD, die verder worden geëvalueerd in drie dosisuitbreidingscohorten voor dosisoptimalisatie en definitieve RP2D-selectie. Deze uitbreidingscohorten zijn nu gestart bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR exon 20 (EGFR exon 20 inhibitor naïef), HER2 exon 20 of EGFR atypische mutaties.

Het bedrijf kondigde ook de start aan van een uitbreidingscohort voor de behandeling van patiënten met eerstelijns, behandelingsnaïef EGFR exon 20 NSCLC. Het Fase 1b dosisescalatiegedeelte van de studie evalueerde ORIC-114 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met EGFR en HER2 exon 20 wijzigingen of HER2 amplificaties. Patiënten die eerder behandeld werden met een exon 20 targeted agent kwamen in aanmerking, inclusief patiënten met CNS-metastasen die behandeld of onbehandeld maar asymptomatisch waren.

Bijna alle andere klinische onderzoeken met EGFR exon 20-remmers beperkten de in aanmerking komende patiëntenpopulatie sterk en sloten patiënten met actieve of onbehandelde hersenmetastasen en patiënten die eerder met een EGFR exon 20-remmer waren behandeld uit. De primaire doelstellingen waren het bepalen van de voorlopige RP2D, en aanvullende doelstellingen waren karakterisering van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit. Het Fase 1b uitbreidingsgedeelte van de studie zal de veiligheid en werkzaamheid van ORIC-114 op de voorlopige RP2D-niveaus van 80 mg en 120 mg QD evalueren bij patiënten met gemuteerd NSCLC, inclusief EGFR exon 20 (EGFR exon 20 inhibitor naïef), HER2 exon 20 en EGFR atypische mutaties.

De primaire doelstellingen zijn het bepalen van de RP2D, en aanvullende doelstellingen omvatten de beoordeling van de werkzaamheid in termen van objectieve respons, duur van de respons en progressievrije overleving, inclusief intracraniële activiteit, evenals verdere karakterisering van het veiligheidsprofiel van ORIC-114.