Orchestra BioMed Holdings, Inc. kondigde aan dat de eerste patiënt eind december 2023 werd gerandomiseerd in de BACKBEAT pivotal studie. De BACKBEAT pivotale studie zal de werkzaamheid en veiligheid van atrioventriculaire intervalmodulatie (?AVIM?)-therapie (ook bekend als BackBeat CNT?) evalueren voor de behandeling van patiënten met een pacemakerindicatie die ondanks het gebruik van antihypertensiva een ongecontroleerde hypertensie hebben. AVIM-therapie is een experimentele gepatenteerde bio-elektronische therapie die wordt toegediend met behulp van een standaard pacemaker met twee kamers en die ontworpen is om de bloeddruk onmiddellijk, aanzienlijk en blijvend te verlagen.

Orchestra BioMed en Medtronic, Inc. (?Medtronic?) zijn in juli 2022 een strategische samenwerking aangegaan voor de ontwikkeling en commercialisering van AVIM-therapie voor hypertensieve pacemakerpatiënten. Als deze samenwerking wordt goedgekeurd, heeft Medtronic de exclusieve wereldwijde rechten om AVIM-pacemakersystemen voor deze doelpopulatie op de markt te brengen, en zal Orchestra BioMed delen in de inkomsten uit de verkoop van de AVIM-pacemakersystemen door Medtronic. Het BACKBEAT-onderzoek is een wereldwijd, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van AVIM-therapie bij patiënten bij wie onlangs een tweekamerpacemaker van Medtronic is geïmplanteerd en die ondanks het gebruik van antihypertensiva een ongecontroleerde hoge bloeddruk hebben. Orchestra BioMed is actief bezig met het screenen van patiënten voor deelname aan de BACKBEAT pivotal studie.

Verwacht wordt dat de activering van locaties in de loop van 2024 zal doorgaan, met als doel het activeren van ongeveer 80 centra in de VS en Europa. In het onderzoek zullen ongeveer 500 patiënten 1:1 gerandomiseerd worden naar AVIM-therapie in combinatie met voortgezette medische therapie (behandeling) of voortgezette medische therapie en standaard pacing alleen (controle). Het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek zal na drie maanden na de randomisatie bepalen of AVIM-behandelde patiënten een statistisch significante verlaging van de dagelijkse gemiddelde bloeddruk (gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk of "aSBP?") ervaren in vergelijking met controlepatiënten.

Het primaire veiligheidseindpunt zal drie maanden na de toewijzing bepalen of AVIM-behandelde patiënten ernstige bijwerkingen van het apparaat ondervinden die niet worden verwacht bij cardiale pacing. Dubbelblinde follow-up zal 12 maanden duren om aanvullende klinische eindpunten te verzamelen. Alle patiënten komen in aanmerking om over te stappen na voltooiing van de 12 maanden durende geblindeerde follow-upfase.

De BACKBEAT pivotal study investigational device exemption (?IDE?) werd ondersteund door bemoedigende resultaten van MODERATO II, een prospectieve, multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde pilotstudie onder pacemakerpatiënten met persisterende hypertensie uitgevoerd in Europa. MODERATO II toonde aan dat patiënten die werden behandeld met AVIM-therapie na zes maanden een nettovermindering van 8,1 mmHg in 24-uurs aSBP en 12,3 mmHg in systolische bloeddruk (oSBP) ondervonden in vergelijking met controlepatiënten. Er waren geen belangrijke ongewenste cardiale voorvallen in de behandelingsgroep, vergeleken met drie voorvallen bij drie patiënten in de controlegroep (0,0% vs.

14.3%). Hypertensie (?HTN?) wordt gekenmerkt door een verhoogde bloeddruk waardoor de kracht van het bloed tegen de bloedvaten toeneemt, waardoor het hart harder moet werken en meer zuurstof verbruikt. HTN versnelt de progressie van atherosclerose en leidt tot een verhoogd risico op belangrijke cardiale gebeurtenissen zoals een hartaanval, hartfalen, nieraandoeningen en andere schade aan eindorganen.

HTN is wereldwijd de belangrijkste risicofactor voor overlijden en treft naar schatting 1,28 miljard volwassenen. In de Verenigde Staten hebben naar schatting 122 miljoen volwassenen, of ongeveer 47% van alle volwassenen, HTN. Hoewel veel patiënten niets merken van een hoge bloeddruk, verdubbelt het cardiovasculaire risico voor elke 10 mmHg stijging van de systolische bloeddruk en verdubbelt het sterftecijfer bij een stijging van 20 mmHg systolische bloeddruk.

Naar schatting wordt bij meer dan 70% van de ongeveer 1,1 miljoen mensen wereldwijd bij wie jaarlijks een pacemaker wordt geïmplanteerd, ook HTN vastgesteld. Op basis van de bijgewerkte richtlijnen van het American College of Cardiology/American Heart Association heeft een nog hoger percentage (ongeveer 80%) van de Amerikaanse patiënten bij wie een pacemaker geïmplanteerd moet worden, HTN. Patiënten met een pacemaker zijn over het algemeen bejaard en hebben vaker co-morbiditeiten zoals atherosclerose, hyperlipidemie, diabetes mellitus en chronische nierziekte, en zijn om vele redenen, waaronder co-morbiditeiten en een hoge prevalentie van geïsoleerde systolische HTN, moeilijker effectief te behandelen met medische therapie.

AVIM-therapie, ook bekend als BackBeat CNT?, is een onderzoekstherapie die compatibel is met standaard pacemakers met twee kamers en ontworpen is om de bloeddruk aanzienlijk en blijvend te verlagen. Het is geëvalueerd in pilotstudies bij patiënten met hypertensie die ook geïndiceerd zijn voor een pacemaker. MODERATO II, een dubbelblind, gerandomiseerd pilotonderzoek, toonde aan dat patiënten die werden behandeld met AVIM-therapie na zes maanden een nettoverlaging van 8,1 mmHg in 24-uurs ambulante systolische bloeddruk (aSBP) en 12,3 mmHg in systolische bloeddruk op kantoor (oSBP) ondervonden in vergelijking met controlepatiënten.

De wereldwijde IDE pivotal BACKBEAT (BradycArdia paCemaKer with atrioventricular interval modulation for Blood prEssure treAtmenT) studie zal de veiligheid en werkzaamheid van AVIM-therapie bij het verlagen van de bloeddruk verder evalueren in een vergelijkbare doelpopulatie van patiënten die geïndiceerd zijn voor, en recent geïmplanteerd zijn met, een tweekamer hartpacemaker.