NLS Pharmaceutics Ltd. kondigt positieve gegevens aan van vijf onlangs voltooide in vitro onderzoeken naar de mogelijke DDI van Mazindol, een drievoudige monoamine heropnameremmer en gedeeltelijke orexine-2 agonist, evenals de gehydrolyseerde metaboliet (M6). Typische DDI-studies omvatten Cytochroom P450 (CYP), UDP glucuronosyltransferase (UGT) en transporter remming- en inductiestudies om te evalueren of mazindol het farmacokinetische (PK) effect van andere geneesmiddelen beïnvloedt (mazindol als "veroorzaker"). Daarnaast worden in vitro onderzoeken uitgevoerd met CYP- en transporter-substraten om te evalueren of andere geneesmiddelen de PK van mazindol kunnen beïnvloeden (mazindol als "slachtoffer").

Volgens de richtlijnen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zijn de in-vitro DDI-studies ontworpen om het geneesmiddeleninteractiepotentieel te evalueren voor een groot aantal metabole enzymen en transporteurs bij gelijktijdige toediening van mazindol. In de in-vitro-onderzoeken met mazindol werd het volgende onderzocht: CYP-remming in menselijke levermicrosomen. CYP-inductie in gekweekte menselijke hepatocyten.

CYP en UGT reactie fenotypering. UGT-remming in humane levermicrosomen. ATP-binding case (ABC) en solute carrier (SLC) Transporter Inhibitie en Substraat Potentieel in Cellen en Vesicles.

De resultaten van de in vitro slachtofferonderzoeken toonden aan dat mazindol niet gemetaboliseerd wordt door CYP's of UGT's en niet getransporteerd wordt door BCRP, OAT1, OAT3 en OCT2. Alleen de hydrolysemetaboliet (maar niet mazindol) is een P-glycoproteïnesubstraat (Pgp); daarom is er een klinisch DDI-onderzoek van mazindol gepland om het potentieel voor een toename van de blootstelling aan de gehydrolyseerde metaboliet (M6) in aanwezigheid van een Pgp-remmer (bijv. Itraconazol) te kwantificeren. Voor het overige wordt niet verwacht dat gelijktijdige medicatie de PK van mazindol beïnvloedt.

DDI-onderzoeken zijn een standaard en noodzakelijke stap die wereldwijd door de FDA en andere regelgevende instanties wordt vereist voor het op de markt brengen van een nieuw geneesmiddel. DDI-onderzoeken helpen bij het identificeren van potentiële bijwerkingen die veroorzaakt kunnen worden door interacties tussen meerdere geneesmiddelen, wat kan leiden tot onbedoelde reacties, toxische bijwerkingen of, in sommige gevallen, een gebrek aan therapeutische werkzaamheid. Met de toename van polyfarmacie voor de behandeling van comorbiditeiten, naast veelvoorkomend middelenmisbruik, zijn interacties tussen geneesmiddelen een kritieke factor geworden om rekening mee te houden bij de behandeling van narcolepsie.

Van ongeveer 50% van de voorgeschreven geneesmiddelen die momenteel op de markt zijn, is bekend dat ze interacties kunnen veroorzaken met CYP3A4-remmers en tot bijwerkingen kunnen leiden. De bevindingen van DDI-onderzoeken helpen bij de etikettering van geneesmiddelen die vervolgens door zorgverleners worden gebruikt als hulpmiddel bij de therapeutische besluitvorming. Momenteel beschikbare medicijnen die gebruikt worden voor de behandeling van narcolepsie kunnen significante DDI-effecten hebben die gelijktijdige toediening verhinderen of dosisaanpassingen vereisen van medicijnen zoals hormonale anticonceptiva, protonpompremmers of anti-epileptica.