NLS Pharmaceutics Ltd. heeft de definitieve resultaten bekendgemaakt van de Open Label Extension (OLE) studie voor Quilience® (Mazindol ER) bij de behandeling van narcolepsie. De OLE-studie bood patiënten die de gerandomiseerde, dubbelblinde (DB) fase 2-studie voor Mazindol ER van 4 weken voltooiden, de optie om het kandidaat-geneesmiddel Mazindol ER nog 6 maanden langer te ontvangen als een eenmaal daagse monotherapie op een open-labelbasis. Van de 60 patiënten die de gerandomiseerde gecontroleerde DB Fase 2 studie voltooiden, koos 87% van de patiënten (N=52) voor deelname aan de OLE studie.

De meest voorkomende (>5%) gerapporteerde bijwerkingen waren een droge mond, COVID-19, constipatie, urineweginfectie en misselijkheid, en er waren geen ernstige bijwerkingen die verband hielden met de studiemedicatie. Deze 6 maanden durende OLE studie van Mazindol ER, een eerste in zijn klasse, unieke pan-monoamine heropnameremmer en gedeeltelijke orexine-2 receptoragonist, toonde aan dat patiënten die werden behandeld met Mazindol ER in de gerandomiseerde Fase 2 studie (DB) een extra verbetering zagen van 0,8 (SD=2,86) punten in overmatige slaperigheid overdag (EDS) op de Epworth Sleepiness Scale (ESS). Aan het einde van de OLE bedroeg de gemiddelde ESS-score voor deze patiënten 8,9 (SD=6,12), waarbij lagere scores duiden op een verbetering van de aandoening (verbeterde waakzaamheid).

ESS-scores van 10 of lager worden beschouwd als typische scores voor personen zonder narcolepsie. Zoals eerder geconcludeerd in de tussentijdse analyse van de OLE gerapporteerd in september 2022, geven deze gegevens aan dat maximale werkzaamheid op ESS met Mazindol ER wordt bereikt na ongeveer 2 maanden behandeling, en deze scores werden vervolgens gehandhaafd gedurende de gehele OLE-duur van 6 maanden. Over het geheel genomen daalde de gemiddelde ESS-score voor deze patiënten met ongeveer 10,2 (SD=5,83) punten vanaf de uitgangswaarde van hun DB-studie tot maand 6 in de OLE.

Evenzo zagen patiënten die placebo kregen in de DB Fase 2 studie en die Mazindol ER kregen in de OLE studie, een verbetering van de ESS scores, tot niveaus die vergelijkbaar waren met die van de patiënten die behandeld werden met Mazindol ER in zowel de DB als de OLE studie. Dit effect bleef behouden gedurende de 6 maanden durende OLE studie, met ESS scores vergelijkbaar met de DB Mazindol ER groep. Patiënten met Narcolepsie Type 1 (NT1), behandeld met Mazindol ER in de gerandomiseerde Fase 2 studie, ervoeren een gemiddeld aantal wekelijkse kataplexie-episodes van ongeveer 2,9 (SD=4,30) aan het einde van de 4 weken durende DB-periode, tegenover een uitgangsniveau van ongeveer 16,6 (SD=10,96) aan het begin van de studie.

Tijdens de OLE-studie van 6 maanden bleven de gemiddelde wekelijkse kataplexie-episodes voor deze patiënten relatief stabiel in het bereik van 2 tot 4 tot week 24. Voor NT1-patiënten met kataplexie die placebo kregen in de DB Fase 2 studie, was het gemiddelde aantal wekelijkse kataplexie-episodes ongeveer 10,3 (SD=12,11) aan het einde van de 4-weekse dubbelblinde periode. Tijdens de OLE-studie van 6 maanden haalden deze patiënten, na behandeling met Mazindol ER, de eerder behandelde patiënten in met gemiddelde wekelijkse kataplexie-episodes van 3,8 (SD=7,05) na 8 weken behandeling.

Dit gunstige effect bleef voor deze patiënten in het bereik van 2-4 episodes per week gedurende het 6 maanden durende OLE-onderzoek. Voor beide groepen bedroeg de gemiddelde vermindering van het aantal wekelijkse kataplexie-episodes meer dan 80% ten opzichte van de uitgangswaarde van het DB-onderzoek. Met name waren er patiënten met de diagnose Narcolepsie Type 1 die in de OLE-studie nul wekelijkse kataplexie-episodes bereikten, en sommigen van hen behielden dit effect tot week 24.

De onderstaande grafieken tonen bijvoorbeeld de resultaten van een 23-jarige vrouw met NT1 die Mazindol ER kreeg in zowel de DB- als de OLE-studieperiode.