NGM Biopharmaceuticals, Inc. deelde positieve, uitgebreide resultaten van haar Fase 2b ALPINE 4-studie met aldafermin, een technisch vervaardigde FGF19-analoog productkandidaat, bij patiënten met gecompenseerde cirrose (leverfibrose stadium 4 of F4) als gevolg van NASH tijdens een mondelinge plenaire presentatie op de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting®? De ALPINE 4 studie evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van doses van 1 mg en 3 mg aldafermine in vergelijking met placebo bij 160 patiënten met gecompenseerde cirrose (F4) als gevolg van NASH. (Een 0,3 mg aldafermine cohort maakte deel uit van de oorspronkelijke opzet van het onderzoek en nam zeven patiënten op voordat het werd stopgezet ten gunste van het opnemen van meer patiënten in de 1 mg en 3 mg armen van het onderzoek.

Patiënten in de 0,3 mg arm werden voornamelijk geëvalueerd op veiligheid). Het onderzoek toonde aan dat het primaire eindpunt was bereikt; patiënten die behandeld werden met aldafermine 3 mg vertoonden een statistisch significante vermindering in ELF-score vergeleken met de placebo-arm na 48 weken behandeling. ELF is de eerste en enige door de FDA goedgekeurde niet-invasieve test die de prognose van NASH weergeeft. ELF meet directe markers van leverfibrose en kan worden gebruikt om levergerelateerde gebeurtenissen te voorspellen bij patiënten met NASH en gecompenseerde cirrose.

Hoewel ALPINE 4 niet statistisch geschikt was voor het secundaire eindpunt van histologische fibroseverbetering van = 1 stadium (NASH Clinical Research Network, of CRN-criteria), werd er een dosisafhankelijke trend in fibroseverbetering waargenomen. Aldafermine liet significante, dosisafhankelijke verbeteringen zien voor alle niet-invasieve secundaire eindpunten van het onderzoek, waaronder neo-epitopenspecifieke N-terminale propeptide van type III-collageen (Pro-C3), alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), 7-alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4), galzuren en leverstijfheidsmeting (LSM) door FibroScan® op week 48. Deze niet-invasieve testen zijn correlatief met de leverstijfheidsmeting van FibroScan® op week 48. Deze niet-invasieve testen zijn gecorreleerd aan leverfibrogenese, leverontsteking en -letsel, en de progressie van NASH.

Aldafermine werd over het algemeen goed verdragen in de ALPINE 4 studie met geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen en een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel dat over het algemeen consistent is met eerdere onderzoeken naar aldafermine, inclusief hogere niveaus van gastro-intestinale voorvallen bij patiënten behandeld met aldafermine in vergelijking met patiënten behandeld met placebo. Aldafermine-geassocieerde toename van lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid, consistent met on-target remming van galzuursynthese, werd gemitigeerd door gelijktijdige toediening van rosuvastatine. Er was geen waargenomen signaal voor ongunstige cardiovasculaire voorvallen in dit onderzoek gerelateerd aan aldafermine.