Molecular Partners AG heeft positieve eerste klinische gegevens gepresenteerd van zijn lopende Fase 1/2a-studie met MP0533, een nieuwe tetra-specifieke T-cel-engager, op een poster tijdens de 65e Annual Meeting and Exposition van de American Society of Hematology (ASH). Deze gegevens, die wijzen op bemoedigende initiële veiligheid en antitumoractiviteit, zijn een uitbreiding van de gegevens die eerder in het abstract van de conferentie werden gepubliceerd. Bij het afsluiten van de gegevens (24 oktober 2023) waren 11 patiënten ingeschreven in de eerste vier doseringsschema's (DR) van de lopende Fase 1/2a studie met MP0533 monotherapie bij patiënten met recidief/refractair acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS/AML).

De inschrijving voor de studie blijft op schema met patiënten die momenteel worden behandeld in de vijfde van zeven geplande cohorten voor dosisescalatie. MP0533 blijft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel aantonen voor alle vier onderzochte DR's. Bij het afsluiten van de gegevens werden geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waargenomen en alle patiënten konden hun volledige dosis MP0533 ontvangen.

De meest gemelde MP0533-gerelateerde bijwerkingen waren infusiegerelateerde reacties en cytokine-afgiftesyndroom (allemaal graad 1-2). Tot op heden zijn er twee responders waargenomen, waaronder een patiënt die complete respons (CR) bereikte in DR 4 en een andere patiënt met morfologische leukemievrije status (MFS) in DR 3 (aanvankelijk geïdentificeerd als CRi ten tijde van het indienen van het abstract, data cutoff juli 2023). Deze responsen zijn met name opmerkelijk omdat ze zijn opgetreden op dosisniveaus onder de niveaus die voorspeld worden voor therapeutisch relevante activiteit.

Over MP0533: MP0533 is een nieuw, aviditeitsgedreven, tetra-specifiek T-cel-grijpend, halfwaardetijdverlengend DARPin, dat tegelijkertijd gericht is tegen de tumor-geassocieerde antigenen CD33, CD123 en CD70 en tegen de immuunactivator CD3 op T-cellen. MP0533's affiniteit voor elk tumorgeassocieerd antigeen is afgestemd om bij voorkeur AML-cellen te doden die gewoonlijk ten minste twee van deze drie doelantigenen tegelijk tot expressie brengen, terwijl de meeste gezonde bloedcellen er slechts één of geen tot expressie brengen. Het unieke aviditeitsgestuurde werkingsmechanisme van MP0533 maakt daarom gerichte T-celgemedieerde doding van AML-cellen mogelijk, terwijl een therapeutisch venster behouden blijft dat schade aan gezonde cellen tot een minimum beperkt.