Molecular Partners AG presenteert aanvullende positieve gegevens van haar Fase 1-studie met MP0317 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren tijdens de 2023 Annual Meeting van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die van 1 tot 5 november wordt gehouden in San Diego, Californië. MP0317 is een CD40-agonist die is ontworpen om immuuncellen specifiek binnen de tumormicro-omgeving (TME) te activeren door verankering aan fibroblastactiveringsproteïne (FAP). Deze update, gebaseerd op gegevens van 46 patiënten, bevestigt eerder gemelde bevindingen van MP0317-geïnduceerde CD40-activatie en gerelateerde remodellering van de TME.

De detectie van MP0317 in tumorbiopten wordt geassocieerd met een toename van CD40-gemedieerde herprogrammering van immuuncellen, geïllustreerd door IFNg-productie en dendritische celrijping (DC) binnen de TME. Verhoging van de serumniveaus van CXCL10, een effectorchemokine stroomafwaarts van IFNg-signalering, en veranderingen in oplosbare biomarkers (sFAP & sCD40) na behandeling met MP0317 ondersteunen deze bevindingen. Tot op heden behaalde één patiënt een gedeeltelijke respons en werd bij acht andere patiënten een stabiele ziekte waargenomen.

MP0317 blijft een gunstig veiligheidsprofiel vertonen in alle doseringscohorten (0,03?10 mg/kg, Q3W & Q1W), met beperkte systemische ontstekingsgerelateerde bijwerkingen in vergelijking met andere CD40-agonisten. Dosislimiterende toxiciteit werd tot op heden slechts bij één patiënt gemeld (voorbijgaande asymptomatische graad 3 verhoging van leverenzymen), bij de hoogst geplande MP0317 dosis van 10 mg/kg toegediend Q3W. De positieve resultaten van deze volledig geïncludeerde Fase 1 studie bij patiënten met refractaire/relapsed tumoren ondersteunen verdere klinische evaluatie van MP0317 en mogelijk onderzoek in combinatiestudies.

Het bedrijf verwacht de definitieve resultaten van deze studie in 2024 bekend te maken. Deze lopende first-in-human Fase 1, open-label, dosis-escalatiestudie beoordeelt de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de farmacokinetiek/farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van MP0317 monotherapie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren waarvan bekend is dat ze FAP en CD40 tot expressie brengen (NCT05098405). De werving voor het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek is voltooid, met 46 patiënten die in Nederland en Frankrijk zijn ingeschreven in negen doseringscohorten.

Patiënten kregen MP0317 in doses van 0,03?10 mg/kg in schema's van elke drie weken (Q3W) of wekelijks (Q1W) (data cut-off 10 oktober 2023).