Mirum Pharmaceuticals, Inc. kondigde de indiening aan van een nieuwe geneesmiddelenaanvraag (NDA) voor chenodiol voor de behandeling van patiënten in de VS met cerebrotendineuze xanthomatose (CTX). CTX is een zeldzame autosomaal genetische progressieve aandoening van de cholesterolstofwisseling die vele delen van het lichaam aantast. Bij CTX leidt een tekort aan het galzuur CDCA tot een ophoping van galalcoholen die voorafgaat aan een toxische ophoping van cholestanol.

Cholestanol is de belangrijkste oorzaak van symptomatische belasting en ziekteprogressie, waaronder onomkeerbare neurologische disfunctie. Als CTX niet behandeld wordt, kunnen patiënten symptomen ervaren die hun leven verstoren en in de loop van de tijd kunnen verergeren, waaronder chronische diarree, juveniele bilaterale cataracten, peesxanthomen en neurologische achteruitgang. De indiening van de NDA is gebaseerd op de positieve resultaten van het fase 3 RESTORE-onderzoek waarin chenodiol werd geëvalueerd bij volwassen patiënten met CTX.

De studie voldeed aan het primaire eindpunt van vermindering van galalcoholen met hoge statistische significantie (p < 0,0001). Het verschil tussen placebo en actieve chenodiol aan het einde van de gerandomiseerde dubbelblinde ontwenningsperiode was 20-voudig. Het RESTORE-onderzoek toonde ook aan dat behandeling met chenodiol het serumcholestanol aanzienlijk verbeterde.

De meest voorkomende bijwerkingen waren diarree en hoofdpijn, waarvan de meeste mild of matig waren en niet als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. Het fase 3 RESTORE-onderzoek was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie waarbij de veiligheid en werkzaamheid van chenodiol werd geëvalueerd bij patiënten met cerebrotendineuze xanthomatose (CTX). Chenodiol wordt driemaal daags toegediend in tabletvorm (250 mg).

Het doel van het RESTORE-onderzoek is om te begrijpen hoe het lichaam reageert op een behandeling met chenodiol, zoals gemeten door verandering in biomarkers in bloed en urine die geassocieerd worden met CTX. Het onderzoek bestond uit een screeningsperiode (4 weken), vier behandelingsperioden (in totaal 6 maanden) en een follow-up telefoongesprek (30 dagen nadat de laatste dosis was toegediend). De vier behandelingsperioden bestonden uit: een 8 weken durende open-label chenodiolperiode, een 4 weken durende gerandomiseerde ontwenningsperiode (placebo of chenodiol), een tweede 8 weken durende open-label chenodiolperiode voor alle patiënten, en een tweede 4 weken durende gerandomiseerde ontwenningsperiode (alternatieve behandeling voor de eerste ontwenningsperiode).

De primaire analyse beoordeelde de verandering aan het einde van elke dubbelblinde terugtrekkingsperiode. Het onderzoek omvatte ook een open-label pediatrische behandelgroep waarbij alle patiënten vloeibare chenodiol kregen. Het onderzoek werd uitgevoerd op meerdere locaties in de Verenigde Staten en Brazilië.