Medicenna Therapeutics Corp. kondigde de peer-reviewed publicatie aan van preklinische gegevens over MDNA11. De gegevens in het artikel zijn afkomstig van in vitro studies bij muizen en niet-menselijke primaten (NHP's), waarin de antikankeractiviteit van MDNA11 wordt geëvalueerd, evenals de selectieve IL-2 receptor (IL-2R) binding, farmacokinetische, farmacodynamische en veiligheidsprofielen. Hoewel recombinant humaan IL-2 (rhIL-2) is goedgekeurd voor de behandeling van metastatisch melanoom en nierkanker, wordt het gebruik ervan beperkt door de korte halfwaardetijd en de superieure binding aan de trimerische receptor met hoge affiniteit die de IL-2R alpha (IL-2Ra) omvat, wat leidt tot preferentiële activering van pro-tumor Treg-cellen en toxiciteit. MDNA11 is ontwikkeld om deze tekortkomingen te ondervangen door zijn enorm superieure selectiviteit en activering van kankerbestrijdende immuuncellen, via IL-2R beta (IL-2Rß), in tegenstelling tot IL-2 varianten zonder alfa, die tot op heden suboptimale activiteit met één middel hebben laten zien. De belangrijkste gegevens en conclusies uit het artikel zijn In vitro studies: MDNA11 vertoonde een 30-voudige toename in bindingsaffiniteit voor IL-2Rß vergeleken met rhIL-2 (MDNA11 KD = 6,6 ± 0,1 nM; rhIL-2 KD = 210 ± 30 nM). MDNA11 vertoonde geen affiniteit voor IL-2Ra bij concentraties tot 2.000 nM MDNA11. MDNA11 vertoonde een verbeterde signalering in anti-kanker T- en NK-cellen en verminderde activering van pro-tumor Treg-cellen in vergelijking met rhIL-2, zoals blijkt uit 231-voudige en 124-voudige verhoging van CD8+/Treg en NK/Treg pSTAT EC50-ratio's, respectievelijk. Muisstudies: De terminale halfwaardetijd van MDNA11 in muizen was 25 keer groter dan die van rhIL-2. Cel depletie studies toonden aan dat zowel CD8+ T cellen als NK cellen belangrijk zijn voor MDNA11 gemedieerde anti-tumor werkzaamheid. Er was een verhoogde activatie van CD8+ T-cellen binnen de tumoren zoals aangetoond door een significante toename in expressie van intracellulair interferon ?. MDNA11 alleen of in combinatie met checkpoint remmers genereerde duurzame complete responsen en bood langdurige bescherming tegen tumor re-challenge in muriene kankermodellen. NHP studies: MDNA11 induceerde bij voorkeur duurzame proliferatie en expansie van anti-kanker immuun effector cellen (CD8+ T-cellen, NK-cellen en non-Treg CD4+ T-cellen), met beperkte stimulatie van pro-tumor Treg cellen. De proliferatie van anti-kanker immuun effectorcellen bleef gedurende ten minste 7 dagen na behandeling met MDNA11 verhoogd. MDNA11 werd goed verdragen. De belangrijkste veiligheidswaarnemingen van verminderde activiteit en diarree werden voornamelijk waargenomen op het hoogste dosisniveau na de eerste dosis en waren over het algemeen van voorbijgaande aard. Samenvattend kan worden gesteld dat MDNA11's duurzame en krachtige geheugenrespons als enkelvoudig middel, in combinatie met een gunstig veiligheidsprofiel, Superkine positioneert als een potentiële langwerkende volgende generatie IL-2 voor kankerimmunotherapie. Omdat MDNA11 geen chemische conjugatie, pegylatie of complexe stearine-belemmeringstechnieken nodig heeft om de IL-2 activiteit te moduleren, biedt het een veelzijdig kader voor een brede waaier van toepassingen, waaronder de bewapening van CAR-gebaseerde cellulaire therapieën, oncolytische virussen, fusie met therapeutische antilichamen of de ontwikkeling van bifunctionele SuperKine ImmunoTherapieën (BiSKIT's) om tegelijkertijd meerdere cytokinepaden aan te pakken.