Medicenna Therapeutics Corp. kondigde aan dat nieuwe klinische gegevens van het Fase 1 monotherapie dosisescalatie/evaluatiegedeelte van de Fase 1/2 ABILITY-1 (ABeta-only IL-2 ImmunoTherapY) studie waarbij MDNA11, de enige langwerkende, "beta-enhanced not-alpha? interleukine-2 (IL-2) super-agonist in klinische ontwikkeling, wordt geëvalueerd bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren, werden gepresenteerd op de 38e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) die op 4 november 2023 werd gehouden in San Diego, CA.

Gunstig veiligheidsprofiel: Geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gemeld en geen bewijs van vasculair leksyndroom (VLS). De overgrote meerderheid (95,6%) van de behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) waren van graad 1-2 ernst en verdwenen binnen 48 uur; graad 3 TRAE's bestonden voornamelijk uit voorbijgaande LFT-verhogingen; er werden geen graad 4 of 5 voorvallen gemeld. Bemoedigende antitumoractiviteit met één middel bij doses van 60 ug/kg (N = 15): Gedeeltelijke respons gemeld bij 2 patiënten met agressieve tumortypes Een patiënt met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC; MSI-H), die eerder had gefaald met meerdere systemische therapieën en primaire resistentie vertoonde tegen immuuncheckpointremmers, vertoonde een opmerkelijke respons op MDNA11 (60 ug/kg) met baseline doelwitlaesies en niet-doelwitlaesies die op opeenvolgende beeldvormingsscans steeds verder krompen.

Na terugkeer van een vakantie van 7 weken werd een enkele nieuwe laesie waargenomen en werd de behandeling met MDNA11 hervat. Voorafgaand aan één cyclus radiotherapie voor de nieuwe laesie werden de oorspronkelijke 2 doelwitlaesies en 1 niet-doelwitlaesie volledig genezen. De patiënt blijft MDNA11 gebruiken na radiotherapie.

Een patiënt met cutaan melanoom, die progressie had na een eerdere lijn met dubbele checkpointremmers, behandeld met MDNA11 (dosis van 90 ug/kg), vertoonde een reductie van 70% van de lymfeklierlaesie op week 12. Duurzame stabiele ziekte bij 3 gemetastaseerde melanoompatiënten met gelijktijdige afname van de tumorlast: Twee patiënten met SD van >20 (acraal melanoom) en >24 weken (cutaan melanoom) zetten de behandeling met MDNA11 voort in het 120 ug/kg cohort. Eén patiënt met cutaan melanoom had een SD van > 1,5 jaar na aanvang van MDNA11 met een dosis van 10 ug/kg met daaropvolgende intra-patiëntale dosisescalaties van 30, 60 en 90 ug/kg.

Krachtige proliferatie van effector immuunpopulaties: Farmacodynamische gegevens toonden een robuuste en duurzame activering van effector-immuuncellen, met name CD8+ T-cellen (CD25+, OX40+), met minimale invloed op de immuunsuppressieve Treg-populatie. Aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE): Streefdosis van 90 ug/kg (na twee opstapdoses van 30 en 60 ug/kg) Q2W IV infusie werd gekozen voor het monotherapie-expansiegedeelte van het ABILITY-1 onderzoek. Voor het monotherapie-uitbreidingsgedeelte van ABILITY-1 worden patiënten met metastatisch melanoom, niet-melanoom huidkanker (CSCC, MCC en BCC) en MSI-H/dMMR-tumoren ingeschreven.