De raad van bestuur van Lepu Biopharma Co, Ltd. heeft aangekondigd dat de National Medical Products Administration (de "NMPA") onlangs voorwaardelijke goedkeuring heeft verleend voor het in de handel brengen in China van PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection), een gehumaniseerd antagonistisch monoklonaal antilichaam tegen menselijk geprogrammeerd celdood-eiwit 1 ("PD-1"), dat het PD-1-signaal kan antagoneren om het vermogen van de immuuncellen om kankercellen te doden te herstellen door de binding van PD-1 aan hun liganden PD-L1 en PD-L2 te blokkeren, voor de behandeling van patiënten met veel microsatellietinstabiliteit/deficiënte mismatch repair ("MSI-H/dMMR") solide tumoren: waaronder patiënten met gevorderde colorectale kanker die ziekteprogressie hebben doorgemaakt na eerdere therapie met fluorouracil, oxaliplatin en irinotecan, alsmede patiënten met andere gevorderde vaste tumoren die ziekteprogressie hebben doorgemaakt na eerdere eerstelijnstherapie en geen bevredigende behandelingsalternatieven hebben. Microsatellietinstabiliteit ("MSI") verwijst naar elke verandering in de lengte van microsatellieten ten gevolge van hetzij insertie hetzij deletie van repeterende eenheden in een microsatelliet in een tumor, in vergelijking met normaal weefsel, wat leidt tot het verschijnen van nieuwe microsatelliet-allelen. De aantasting van het mismatch repair ("MMR")-systeem kan dergelijke veranderingen veroorzaken.

Microsatellietinstabiliteit-hoog ("MSI-H") of gebrekkige mismatch-reparatie ("dMMR") is waargenomen bij verschillende kankers, waarvan het voorkomen bij endometriumkanker, colorectale kanker of maagkanker, en andere kankers respectievelijk bijna 30%, ongeveer 20% en ongeveer of minder dan 5% is. MSI-H/dMMR tumoren zullen eerder op immunotherapieën reageren dan tumoren met minder mutaties, vanwege het aanzienlijk grotere aantal somatische mutaties, die een groot aantal neoantigenen tot expressie brengen. PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) is een gehumaniseerd immunoglobuline G4 mAb tegen menselijk PD-1 dat onafhankelijk door de Vennootschap is ontwikkeld en dat zich met hoge affiniteit met PD-1 kan binden om het vermogen van de immuuncellen om kankercellen te doden te herstellen door de binding van PD-1 aan hun liganden PD-L1 en PD-L2 te blokkeren.

PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) maakt gebruik van een innovatief moleculair ontwerp om zijn halfwaardetijd te verlengen en heeft een sterke klinische anti-tumoractiviteit en een gunstig veiligheidsprofiel aangetoond. Het maakt op innovatieve wijze gebruik van antilichaam-engineeringtechnieken om drievoudige mutaties in het Fc-gedeelte aan te brengen om de FcRn-binding te verhogen, waardoor de halfwaardetijd aanzienlijk wordt verbeterd en wat leidt tot bemoedigende klinische werkzaamheid en therapietrouw van patiënten. Vergeleken met alle concurrerende anti-PD-1 antilichamen die op de markt waren of aan een klinische studie van fase III waren begonnen, vertoonde PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) een gemiddelde halfwaardetijd van 21,8 dagen (eenmalige dosis).

Bovendien veroorzaakte de verlenging van de halfwaardetijd geen extra bijwerking, en heeft het een bemoedigend klinisch werkzaamheidsprofiel laten zien. De goedkeuring is voornamelijk gebaseerd op een multi-center, open-label, klinische fase II-studie, waarvan het primaire eindpunt het objectieve responspercentage (de "ORR") is, geëvalueerd door het Independent Review Committee (het "IRC") volgens RECIST1.1. Op 4 december 2021 waren in de studie in totaal 100 patiënten ingeschreven met histologisch gediagnosticeerde vergevorderde solide tumoren die door het centrale laboratorium als MSI-H/dMMR-tumoren werden geïdentificeerd. De ingeschreven patiënten kregen eenmaal om de drie weken ("Q3W") een intraveneus infuus met PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) in een dosis van 200 mg.

De mediane follow-up periode voor de populatie was 22,5 maanden, en de ORR was 49,0% (95% CI: 38,86%, 59,20%) met 9 patiënten die een complete respons realiseerden en 40 patiënten die een partiële respons realiseerden; in de subgroep van patiënten met colorectale kanker die gefaald hadden bij de behandeling met triple therapie (fluorouracil, oxaliplatin en irinotecan), was de ORR 50,0% (95% CI: 31,30%, 68,70%). De resultaten van de studie wijzen erop dat PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) als monotherapie veilig en doeltreffend is voor de behandeling van patiënten met gevorderde niet-resectabele of gemetastaseerde MSI-H/dMMR tumoren die gefaald hebben bij de voorafgaande standaardbehandeling, dat de verwachte klinische eindpunten bereikt zijn en dat de patiënten aanzienlijk baat kunnen hebben bij de behandeling.