De raad van bestuur van Lepu Biopharma Co., Ltd. kondigde aan dat drie klinische onderzoeksresultaten van de innovatieve kandidaat-geneesmiddelen en combinatietherapieën van het bedrijf werden geselecteerd om te worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (de ASCO) in 2024, waaronder het antibody drug conjugate (de ADC) MRG004A, combinatietherapie van MRG003 en HX008 en combinatietherapie van HX008 en niraparib. Twee mondelinge abstractsessies: 1. Fase I/II eerste onderzoek bij mensen om de veiligheid en werkzaamheid van weefselfactor ADC MRG004A te evalueren bij patiënten met solide tumoren: Overexpressie van weefselfactor (TF) wordt in verband gebracht met trombose, metastase en slechte prognose bij solide tumoren, waaronder baarmoederhalskanker (CC) en alvleesklierkanker (PC). MRG004A is een nieuwe TF-gerichte plaatsgebonden geconjugeerde ADC.

Het bedrijf gaat de veiligheids- en voorlopige werkzaamheidsresultaten van de Fase I/II MRG004A-studie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren mondeling presenteren tijdens de ASCO Annual Meeting 2024, die als volgt kunnen worden samengevat: Er werden 63 patiënten ingeschreven, waarvan 43 patiënten in de dosisescalatiefase (over 8 dosisniveaus 0,3-2,6mg/kg) en 20 patiënten in de dosisuitbreidingsfase (15 patiënten bij 2,0mg/kg en 5 patiënten bij 2,4mg/kg). Er werd significante anti-tumoractiviteit van MRG004A waargenomen bij patiënten met alvleesklierkanker (de PC). Onder 12 evalueerbare patiënten met PC in het 2,0mg/kg cohort, die eerder mediaan 3 lijnen therapie kregen, waren er 4 partiële responsen (de PR) en 6 gevallen van stabiele ziekte (de SD), dus de objectieve respons (de ORR) was 33,3% (4/12) en de ziektecontrole (de DCR) was 83,3% (10/12).

Onder hen ontvingen 5 patiënten met PC met TF-expressie 50% en 3+ intensiteit en 2 eerdere therapielijnen MRG004A bij 2mg/kg, 4 van hen bereikten PR en 1 SD. Daarom was de ORR 80% (4/5) en de DCR 100% (5/5) in de PC met hoge TF expressie. MRG004A toonde ook werkzaamheid bij triple-negatieve borstkanker (de TNBC) en CC patiënten.

Bij 4 patiënten met zwaar behandelde TNBC waren de ORR en DCR respectievelijk 25% (1/4) en 50% (2/4). Bij 2 patiënten met CC met vier eerdere therapielijnen, 1 PR en 1 SD. 7,9% (5/63) patiënten hadden ernstige bijwerkingen.

De evaluatie van de dosisuitbreidingsfase is nog gaande. MRG004A toonde een beheersbare toxiciteit en opvallende antitumoractiviteit in meerdere tumortypes in zwaar voorbehandelde settings, waaronder PC met hoge TF-expressie. Deze bemoedigende bevindingen rechtvaardigen verdere evaluatie van MRG004A, met name in de context van TF-overexpressie van solide tumoren.

2. Voorlopige resultaten van Fase I/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie Pucotenlimab met Epidermal Growth Factor Receptor-ADC (het EGFR-ADC) MRG003 in EGFR-positieve patiënten met vaste tumoren: Pucotenlimab (HX008) is een recombinante gehumaniseerde PD-1 remmer die is goedgekeurd voor verkoop in China, en MRG003 is een EGFR-ADC dat veelbelovende anti-tumoractiviteit heeft laten zien in plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (het SCCHN) en nasofaryngeaal carcinoom (het NPC) in meerdere klinische studies. In preklinische studies heeft de combinatie van beide een synergetisch antitumoreffect aangetoond. Deze studie was bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatietherapie te beoordelen bij patiënten met lokaal gevorderde of metastatische vaste tumoren waarvan bekend is dat ze EGFR tot expressie brengen.

Het bedrijf heeft bemoedigende voorlopige gegevens waargenomen, die mondeling gepresenteerd zullen worden op de 2024 ASCO Annual Meeting: Vanaf de afsluitdatum op 30 januari 2024 waren 33 patiënten (9 NPC-, 1 SCCHN- en 3 andere vaste tumorpatiënten in Fase I, 14 NPC- en 6 SCCHN-patiënten in Fase II) ingeschreven in deze studie met een mediane leeftijd van 52 jaar, en 25 patiënten waren mannen. Van de 27 evalueerbare patiënten bereikten 17 patiënten PR en 7 patiënten SD, waardoor de ORR en DCR respectievelijk 63,0% (95%CI: 42,4, 80,6) en 88,9% (95%CI: 70,8, 97,7) waren. In Fase II werden onder 9 evalueerbare EGFR-positieve NPC-patiënten progressie na de eerstelijnsbehandeling met PD-1 plus platinum-gebaseerde chemotherapie, 2 complete responsen (de CR), 5 PR en 2 SD waargenomen, en de ORR en DCR waren respectievelijk 77,8% (95%CI:40,0, 97,2) en 100% (95%CI:66,4, 100).

Vijf evalueerbare naïeve systemische EGFR-positieve SCCHN-patiënten, 3 PR en 1 SD werden waargenomen, en de ORR en DCR waren respectievelijk 60% (95%CI:14,7, 94,7) en 80% (95%CI:28,4, 99,5). De duur van de respons (de DOR) en de progressievrije overleving (de PFS) in het onderzoek waren onvolwassen. De langst behandelde patiënt had een DOR van meer dan 17 maanden en deze duurt nog steeds voort.

Graad 3-4 veel voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (de TRAE's) traden op bij 4 patiënten, voornamelijk bestaande uit verlaagd aantal witte bloedcellen (9%) en hypokaliëmie (6%). De patiënten van de Fase I/II-studie die behandeld werden met HX008 in combinatie met MRG003 toonden een goede verdraagbaarheid en bemoedigende antitumoractiviteit aan in NPC en SCCHN, met name in NPC-patiënten die faalden in PD-1-behandeling. De Fase II-studie loopt momenteel.

C. Eén Poster Sessie: Resultaten en verkennende biomarkeranalyses van een fase II-studie CHANGEABLE: combinatie van HX008 en niraparib in kiemlijngemuteerde gemetastaseerde borstkanker: De combinatie van niraparib en PD-1-remmer HX008 heeft veelbelovende antitumoractiviteit met een verdraagbaar veiligheidsprofiel aangetoond bij patiënten met metastatische borstkanker (de MBC) met kiembaan BRCA1/2-mutaties, zelfs bij patiënten met hersenmetastasen. Op 12 januari 2024 waren er 37 patiënten ingeschreven die het studieregime kregen. In het hoofdonderzoekscohort met BRCA1/2-mutaties (n = 28) was de ORR 78,6% (22/28) en de DCR 96,4%, waarbij 3 patiënten CR hadden.

De mediane PFS was 7,3 maanden (95%CI 4,2 tot 10,4). De combinatie van niraparib en HX008 toonde behouden klinisch voordeel zonder nieuwe veiligheidssignalen in MBC-patiënten met germline BRCA1/2-mutaties. Waarschuwing: Er is geen garantie dat MRG003 en MRG004A uiteindelijk succesvol door het Bedrijf ontwikkeld en op de markt gebracht zullen worden.

Aandeelhouders en potentiële beleggers van de Vennootschap wordt geadviseerd voorzichtig te zijn bij het handelen in de aandelen van de Vennootschap.