Lantern Pharma Inc. kondigde een strategische AI-gestuurde samenwerking aan met Oregon Therapeutics om de ontwikkeling van zijn eerste in zijn klasse proteïne disulfide isomerase (PDI) inhibitor kandidaat XCE853 in nieuwe en gerichte kankerindicaties te optimaliseren. Lantern zal gebruikmaken van zijn eigen RADR® AI-platform om biomarkers en met de werkzaamheid samenhangende signaturen van XCE853 in vaste tumoren te ontdekken die kunnen helpen bij precisieontwikkeling. Verwacht wordt dat de samenwerking biomarkerhandtekeningen zal identificeren die kunnen worden gebruikt om tumoren te stratificeren die het meest reageren op XCE853 en om potentiële toekomstige klinische ontwikkeling en patiëntenselectie te begeleiden.

Oregon Therapeutics ontwikkelt XCE853 voor verschillende kankerindicaties, waaronder resistente eierstok- en alvleesklierkanker, bepaalde vormen van hematologische kanker en verschillende vormen van kinderkanker, waaronder kanker van het CZS. PDI's zijn veelbelovende doelwitten voor kankertherapie die onlangs klinische belangstelling hebben gewekt, met name vanwege hun potentieel bij kankers met een slechte prognose, zoals borstkanker of eierstokkanker. Gebleken is dat een verhoogde expressie van PDI's geassocieerd is met een slechtere klinische uitkomst bij verschillende vormen van kanker, zoals hepatocellulair carcinoom, borstkanker en eierstokkanker.

PDI's zijn eiwitchaperones en spelen een centrale rol bij het in stand houden van het metabolisme van kankercellen. Daarnaast kunnen PDI-remmers de dood van kankercellen veroorzaken door de ophoping van aangetaste eiwitten en ontregelde cellulaire stressreacties. Een combinatie van deze effecten staat bekend als proteotoxiciteit, een unieke en veelbelovende therapeutische strategie die vooral effectief kan zijn bij het aanpakken van kankers die resistent zijn tegen therapie. In de VS zullen in 2024 naar verwachting bijna 612.000 mensen sterven aan kanker en bij 90% van deze sterfgevallen zal resistentie tegen medicijnen tegen kanker een rol spelen.

Tot op heden heeft nog geen enkele PDI-remmer de kliniek bereikt vanwege de complexiteit van het selecteren en in kaart brengen van de moleculen die het meest nauwkeurig de juiste PDI-enzymen aanpakken. Er zijn meer dan 20 PDI-enzymen, die elk een iets andere en vaak biologisch redundante rol spelen. Van het belangrijkste kandidaat-geneesmiddel van Oregon Therapeutic, XCE853, is bekend dat het zich richt op PDI's die specifiek interessant zijn voor kanker.

Lantern Pharma en Oregon Therapeutics zijn van mening dat computationele tools, waaronder basismodellen, machine learning en grootschalige moleculaire analyse een ideaal en gestroomlijnd pad kunnen bieden voor het doorbreken van deze gegevens- en beslissingscomplexiteit, waardoor RADR® het perfecte platform is voor betere informatie over de rol die XCE853 kan spelen in een effectieve behandeling van kanker.