Kymera Therapeutics, Inc. presenteerde positieve Fase 1 klinische gegevens van haar hoofdprogramma, KT-474 (SAR444656), een krachtige, zeer selectieve, oraal biobeschikbare IRAK4-afbreker. Het bedrijf gaf een mondelinge presentatie op het European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Symposium, dat plaatsvindt van 18-20 mei 2023 in Sevilla, Spanje. IRAK4 is een belangrijk eiwit dat betrokken is bij ontsteking gemedieerd door de activering van toll-like receptoren (TLR's) en IL-1 receptoren (IL-1R's).

Afwijkende activering van deze routes is de onderliggende oorzaak van meerdere immuun-inflammatoire aandoeningen. KT-474, een potentiële first-in-class IRAK4-afbreker, is in ontwikkeling voor de behandeling van TLR/IL-1R-gedreven immuunontstekingsziekten met een grote onvervulde medische behoefte, zoals hidradenitis suppurativa (HS), atopische dermatitis (AD) en mogelijk andere aandoeningen. KT-474 is ontworpen om TLR/IL-1R-gemedieerde ontsteking breder te blokkeren dan monoklonale antilichamen die gericht zijn op afzonderlijke cytokines, en om een pathway-inhibitie mogelijk te maken die superieur is aan IRAK4-kinaseremmers, door zowel de kinase- als de scaffoldingfuncties van IRAK4 op te heffen, waardoor een nieuwe therapeutische aanpak wordt geboden.

De gegevens toonden aan dat KT-474 toegediend aan HS- en AD-patiënten veiligheid, PK en PD vergelijkbaar waren met die van gezonde vrijwilligers, robuuste IRAK4-afbraak in bloed en huid bereikten, geassocieerd met een systemisch ontstekingsremmend effect, en veelbelovende klinische activiteit vertoonden bij HS en AD. Het bedrijf rapporteerde eerder over de volledige dataset in december, en de presentatie van vandaag is de eerste keer dat deze resultaten zijn gedeeld op een belangrijke wetenschappelijke bijeenkomst.