Kymera Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de resultaten van de positieve Fase 1 klinische studie van haar hoofdprogramma, KT-474 (SAR444656), een krachtige, zeer selectieve, oraal biobeschikbare IRAK4-afbreker, zijn gepubliceerd in Nature Medicine. De resultaten toonden een vermindering van ziekterelevante ontstekingsbiomarkers in het bloed en de huid van HS- en AD-patiënten, geassocieerd met verbetering van huidlaesies en symptomen. De gegevens in de publicatie tonen aan dat KT-474 toegediend aan HS- en AD-patiënten veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek vertoonden die vergelijkbaar waren met die van gezonde vrijwilligers (HV's), robuuste IRAK4-degradatie bereikten in bloed en huidlaesies geassocieerd met een systemisch ontstekingsremmend effect, en activiteit vertoonden in HS en AD. Het bedrijf rapporteerde eerder Fase 1-resultaten in december 2022 en op het European Academy of Dermatology and Venereology Symposium in mei 2023.

De publicatie belicht ook preklinische gegevens over KT-474, waaronder de eerste publicatie van de chemische structuur van de verbinding. Hoogtepunten uit de Nature Medicine-publicatie; KT-474 (SAR444656) werd onderzocht in een Fase 1 gerandomiseerd, placebogecontroleerd, enkelvoudig en meervoudig oplopend doseringsonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit te beoordelen (NCT04772885). 105 gezonde vrijwilligers (HV's) werden ingeschreven in de placebogecontroleerde enkelvoudige en meervoudig oplopende dosisescalatiecohorten (SAD en MAD) en 21 HS- en AD-patiënten werden ingeschreven in een open-label patiëntencohort.

KT-474 werd toegediend als een enkelvoudige dosis en vervolgens dagelijks gedurende 14 dagen in nuchtere toestand bij HV's, gevolgd door een dosering gedurende 28 dagen in gevoede toestand bij patiënten met HS of AD. Afbraak van IRAK4 werd waargenomen in het bloed van HV's, met gemiddelde verminderingen na een enkele dosis van =93% bij 600?1600 mg en na 14 dagelijkse doses van =95% bij 50?200 mg. Bij patiënten die behandeld werden met 75 mg KT-474 werd een vergelijkbare afbraak van IRAK4 in het bloed bereikt, en IRAK4 werd genormaliseerd in huidlaesies waar het overgeëxpresseerd was ten opzichte van HVs.

Vermindering van ziekterelevante ontstekingsbiomarkers werd aangetoond in het bloed en de huid van HS- en AD-patiënten, geassocieerd met verbetering van huidlaesies en symptomen. KT-474 werd goed verdragen zonder geneesmiddel-gerelateerde infecties. Deze resultaten van de eerste gepubliceerde klinische studie met een heterobifunctionele degradant leveren een eerste bewijs van concept voor KT-474 bij HS en AD dat verder bevestigd moet worden in placebogecontroleerde fase 2-onderzoeken.