TuHURA Biosciences, Inc. en Kintara Therapeutics, Inc. kondigen positieve resultaten aan van de primaire analyse van TuHURA's voltooide Fase 1b-studie ter evaluatie van IFx-2.0 bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd MCC of cSCC die primaire resistentie vertoonden tegen therapie met immuuncheckpointinhibitoren (ICI's). De groep die het meest interessant was, waren de zeven (7) patiënten met ICI-naïef, gevorderd MCC, die vóór de behandeling met IFx-2.0 geen verdere systemische of onderzoekstherapieën kregen die de mogelijkheid om de bijdrage van IFx-2.0 aan het overwinnen van primaire resistentie tegen ICI-therapie te bepalen, zouden kunnen verstoren. Vijf (5) van deze 7 patiënten progresseerden binnen 3,8 maanden terwijl ze single-agent anti-PD(L)-1 therapie kregen.

IFx-2.0 werd onmiddellijk na de ICI-therapie toegediend. Na de behandeling met IFx-2.0 werden de patiënten opnieuw behandeld met een anti-PD(L)-1 middel. Vier (4) van de 5 patiënten (80%) bereikten een duurzame objectieve respons (CR, pCR, 2 PR's) die gemiddeld 25 maanden aanhield, met 2 aanhoudende responsen na 19 en 23 maanden.

De resterende 2 van 7 patiënten, na progressie met anti-PD-1 therapie, kregen ook en progressie met combinatie anti-PD1/anti-CTLA4 therapie voorafgaand aan IFx-2.0 behandeling. Na IFx-2.0 behaalde 1 patiënt (50%) een PR, aanhoudend na 6 maanden na rechallenge met een enkelvoudig middel anti-PD-1. Het veelbelovende werkzaamheidssignaal dat werd aangetoond in de Fase 1b-studie en dat het potentieel aantoonde voor IFx-2.0 om primaire resistentie tegen anti-PD(L)-1 therapie te overwinnen, vormde de grondgedachte voor de geplande Fase 3 klinische studie van TuHURA die gericht is op registratie.

De Fase 3-studie zal IFx-2.0 onderzoeken als aanvullende therapie met Keytruda® (pembrolizumab, een anti-PD-1-agent) om de totale respons op tumoren te verbeteren in vergelijking met Keytruda® plus placebo bij eerstelijnsbehandeling van ICI-naïeve patiënten met gevorderd of metastatisch MCC. Deze Fase 3-studie zal naar verwachting in 2H 2024 beginnen met de inclusie onder het Versnelde Goedkeuringstraject van de FDA. Het IFx-2.0 gepersonaliseerde kankervaccin van TuHURA bestaat uit de injectie in de tumor van een patiënt van een kleine hoeveelheid pDNA dat is ontworpen om te coderen voor een immunogeen bacterieel eiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van de tumor van de patiënt, zodat het oppervlak van de tumor op een bacterie lijkt.

Door het oppervlak van een tumor op een bacterie te laten lijken, is IFx-2.0 ontworpen om de tumor van elke patiënt zelf als bron van vreemde neoantigenen te gebruiken om de aangeboren immuunrespons van een patiënt tegen de tumor te initiëren, ongeacht of de tumor aan immuunherkenning ontsnapte voordat IFx-2.0 werd toegediend. Op die manier is IFx-2.0 ontworpen om gebruik te maken van de kracht van de aangeboren immuunrespons van de patiënt, die in de loop der tijd is geëvolueerd om vreemde pathogenen zoals bacteriële eiwitten op te sporen. Het primaire doel van de Fase 1b-studie was om de veiligheid en haalbaarheid van herhaalde toedieningen van IFx-2.0 vast te stellen. De studie voldeed aan de primaire veiligheidsdoelstelling: 80% voltooiing van de geplande studietherapie werd vooraf gedefinieerd als een succesvol haalbaarheidsresultaat.

Gezien het voorgestelde potentieel voor immuunremmende effecten van IFx-2.0, voerden onderzoekers een niet-geplande verkennende analyse uit van de effectiviteit van de behandeling na het protocol om de respons op ICI rechallenge te evalueren. Zoals gerapporteerd tijdens ASCO, werden 11 patiënten met MCC en 6 patiënten met cSCC, die vóór aanvang van de studie faalden op anti-PD(L)1 of anti-PD-1/CTLA-4 therapie, na voltooiing van de protocolgerichte therapie opnieuw behandeld met anti-PD(L)1 monotherapie of combinatietherapie als de onmiddellijke IFx-2.0 post-protocoltherapie.0 post-protocol therapie: pembrolizumab (7), nivolumab + ipilimumab (2), of avelumab (2) in MCC en cemiplimab (6) in cSCC. Het onderzoek concludeerde dat IFx-Hu2.0 veilig is en goed verdragen wordt bij wekelijkse dosering, herhaald tot 3 weken.

In een verkennende post-hocanalyse ondervonden 7 van de 11 MCC-patiënten (63%) die onmiddellijk na de protocoltherapie werden behandeld met standaard ICI-middelen duurzame ziektecontrole ondanks eerdere falen van deze zelfde geneesmiddelenklasse voorafgaand aan de protocolregistratie, wat wijst op een "immuunprimerend" effect van de studietherapie. Op basis van dit veelbelovende werkzaamheidssignaal is een gerandomiseerde studie van pembrolizumab +/- IFx-Hu2.0 gepland in de gevorderde 1e lijns setting van MCC.