Innovent Biologics, Inc. presenteert de belangrijkste resultaten van de eerste Fase 3 klinische studie van mazdutide bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas (GLORY-1) op de ADA Scientific Sessions 2024. Mazdutide (Innovent R&D code: IBI362) is een glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) en glucagon receptor (GCGR) dubbelagonist. Door activering van GLP-1R vermindert het de eetlust en vertraagt het de maaglediging, waardoor gewichtsverlies optreedt.

Tegelijkertijd verhoogt het door activering van GCGR het energieverbruik, verbetert het de vetzuuroxidatie en lipolyse en vermindert het het levervet. De resultaten van de GLORY-1 studie toonden aan dat mazdutide niet alleen robuust gewichtsverlies teweegbracht bij volwassenen met obesitas of overgewicht, maar ook het vetgehalte in de lever en meerdere cardiometabole risicofactoren verminderde. De eerste nieuwe geneesmiddelenaanvraag (NDA) voor chronische gewichtsbeheersing wordt momenteel beoordeeld door het CDE van de National Medical Products Administration (NMPA).

Verwacht wordt dat Mazdutide, zodra het is goedgekeurd, een veilig en gemakkelijk geneesmiddel zal zijn voor volwassenen met obesitas of overgewicht om het lichaamsgewicht effectief te verminderen en tegelijkertijd cardiovasculaire en metabolische voordelen te bieden. De volledige resultaten en analyse van GLORY-1 zullen worden gepubliceerd in academische tijdschriften met collegiale toetsing. Op dit moment hebben meer dan 1500 proefpersonen doses mazdutide gekregen in 17 klinische onderzoeken, wat solide klinisch bewijs oplevert voor gewichtsbeheersing en diabetesbehandeling in China.

GLORY-1 (NCT05607680) is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van mazdutide te evalueren bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas. In totaal werden 610 deelnemers gerandomiseerd om mazdutide 4 mg, 6 mg of placebo te ontvangen in de 48 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode. Op week 32 en week 48 was de effectiviteit van gewichtsverlies van mazdutide 4 mg en 6 mg superieur aan placebo wat betreft de gemiddelde procentuele verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde, en het percentage deelnemers dat het lichaamsgewicht met =5%, =10% en =15% had verminderd (P < 0,001).

Op week 48 was het verschil in behandeling voor de gemiddelde procentuele gewichtsverandering tussen mazdutide 6 mg en placebo -14,31% voor de schatting van het behandelbeleid en -14,37% voor de schatting van de werkzaamheid. Voor de werkzaamheidsschatting (P < 0,001 voor vergelijkingen) was op week 48 de verandering van basislijn tot week 48 in middelomtrek -9,48 cm met mazdutide 4 mg, -10,96 cm met mazdutide 6 mg en -1,48 cm met placebo.48 cm met placebo; op week 48 verminderde de gepoolde mazdutide groep (4mg en 6mg) significant meerdere indicatoren van cardiometabole risicofactoren in vergelijking met placebo, inclusief systolische bloeddruk (-9,21 mmHg vs. -2,46 mmHg), triglyceriden (-0,68 mmol/L vs.

-0,16 mmol/L), totaal cholesterol (-0,32 mmol/L vs. 0,13 mmol/L), lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (-0,22 mmol/L vs. 0,09 mmol/L), serum urinezuur (-44,79 µmol/L vs.

5,96 µmol/L) en ALT (-14,50 U/L vs.-4,50 U/L); Mazdutide liet een duidelijke vermindering van het levervetgehalte zien: Zoals aangetoond in een verkennende analyse van GLORY-1(1857-LB), werd bij deelnemers met baseline MRI-PDFF =10%, het levervetgehalte in de mazdutide 6mg groep met gemiddeld 80,2% verminderd, vergeleken met 5,3% bij placebo. Het algemene verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel van mazdutide was gunstig en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen: Mazdutide werd goed verdragen. 1,5%, 0,5% en 1,0% van de deelnemers in de mazdutide 4 mg groep, mazdutide 6 mg groep en placebogroep stopten voortijdig met het onderzoek vanwege AEs.

Het veiligheidsprofiel was consistent met dat wat in eerdere onderzoeken naar mazdutide werd waargenomen, zonder dat er nieuwe veiligheidssignalen werden waargenomen. De meest gemelde bijwerkingen waren gastro-intestinaal (misselijkheid, diarree en braken), meestal licht of matig ernstig en voorkomend tijdens de dosisescalatie. De incidentie van ernstige bijwerkingen was laag en vergelijkbaar met placebo.

De gemiddelde veranderingen van de hartslag ten opzichte van de uitgangswaarde waren niet meer dan 5 slagen/min gedurende de gehele behandelingsperiode van 48 weken voor zowel de 4mg- als de 6mg-groep van mazdutide. De gemiddelde verandering in hartslag vanaf de uitgangswaarde tot week 48 was 1,6 slagen/min in zowel de mazdutide 4 mg als de 6 mg groep. Tijdens de behandeling werd geen veiligheidssignaal van verhoogd cardiovasculair risico waargenomen.