ImmunityBio, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ANKTIVA (N-803, of nogapendekin alfa inbakicept-pmln) plus Bacillus Calmette-Guérin (BCG) heeft goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met BCG-ongevoelige niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) met carcinoma in situ (CIS), met of zonder papillaire tumoren. ANKTIVA, een eerste in zijn klasse IL-15 agonistische immunotherapie voor NMIBC, ontving de Breakthrough Therapy Designation en goedkeuring van de FDA op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten van complete responsen (CR) en duur van complete respons (DOR). De 77 evalueerbare patiënten in dit eenarmige, multicenter onderzoek kregen ANKTIVA met BCG-onderhoudstherapie gedurende maximaal 37 maanden.

De tumorstatus werd beoordeeld met cystoscopie en urinecytologie en zal tot vijf jaar na het begin van de deelname aan het onderzoek worden voortgezet. Het CR-percentage voor de 77 evalueerbare patiënten was 62%, met een bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval van 73%. De duur van complete respons vanaf de afsluitingsdatum van november 2023 was meer dan 47 maanden en is nog steeds aan de gang.

Deze verlengde resultaten van de duur van complete respons na 24 maanden met ANKTIVA en BCG overtreffen de benchmark voor de omvang van zinvolle klinische resultaten die door een panel van deskundigen tijdens de IBCG werd voorgesteld. De duur van de respons is nog gaande, dus de uiteindelijke mediane duur van de respons moet nog worden bepaald. 58% van de patiënten met CR had een DOR = 12 maanden en 40% had een DOR = 24 maanden.

ANKTIVA zal naar verwachting medio mei 2024 beschikbaar zijn in de VS. Het cytokine interleukine-15 (IL-15) speelt een cruciale rol in het immuunsysteem door invloed uit te oefenen op de ontwikkeling, het onderhoud en de functie van belangrijke immuuncellen?NK- en CD8+ killer T-cellen?die betrokken zijn bij het doden van kankercellen. ANKTIVA is een nieuw IL-15 superagonistencomplex dat bestaat uit een IL-15 mutant (IL-15N72D) die is samengevoegd met een IL-15 receptor alfa, die zich met hoge affiniteit bindt aan IL-15 receptoren op NK, CD4 en CD8 T-cellen.

Dit bootst de natuurlijke biologische eigenschappen van dendritische cellen na en stimuleert de aanmaak van memory killer T-cellen die specifiek getraind zijn om de kankercellen te herkennen, wat resulteert in activering en proliferatie van deze dodende cellen met een duurzame complete respons. ANKTIVA heeft verbeterde farmacokinetische eigenschappen, langere persistentie in lymfoïde weefsels en verbeterde anti-tumoractiviteit in vergelijking met natief, niet-gecomplexeerd IL-15 in vivo.