HUTCHMED (China) Limited is in China een Fase I-studie gestart met HMPL-760, een zeer krachtige, selectieve en omkeerbare remmer met een lange doelbetrokkenheid tegen Brutons tyrosinekinase (BTK), inclusief wild-type en C481S-gemuteerde BTK. De eerste patiënt ontving zijn eerste dosis op 4 januari 2022. De klinische studie is een multi-center, open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en het voorlopige werkzaamheidsprofiel van HMPL-760 te evalueren. In de studie worden patiënten opgenomen met eerder behandelde chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytair lymfoom (CLL/SLL) of andere vormen van non-Hodgkin lymfoom (NHL), inclusief patiënten die behandeld zijn met een eerdere behandeling die een BTK-remmer bevat en bij wie de ziekte ofwel wild-type BTK draagt, ofwel verworven resistentie tegen eerste generatie BTK-remmers als gevolg van bijkomende mutaties in BTK. Een initiële dosisescalatiefase om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen Fase II dosis (RP2D) te bepalen is gepland, gevolgd door een dosisuitbreidingsfase waarin patiënten HMPL-760 zullen krijgen om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit bij de RP2D verder te evalueren. Naar verwachting zullen ongeveer 100 patiënten worden ingeschreven. HMPL-760 is HUTCHMEDs vijfde kandidaat-geneesmiddel gericht tegen hematologische maligniteiten in klinische ontwikkeling. Amdizalisib (HMPL-689, gericht tegen de delta-isovorm van fosfoinositide 3-kinase of PI3K delta) en HMPL-523 (gericht tegen milt tyrosine kinase of Syk) worden ook onderzocht in verschillende Fase II-studies tegen B-cel dominante maligniteiten. In China zijn fase II-registratiestudies aan de gang voor amdizalisib bij patiënten met folliculair lymfoom (FL), waarvoor het in China de Breakthrough Therapy Designation heeft gekregen, en marginaal zone lymfoom (MZL).