HUTCHMED (China) Limited heeft aangekondigd dat het in China een Fase I-studie is gestart met HMPL-653, een onderzoeksvernieuwde, zeer selectieve en krachtige remmer van de kolonie-stimulerende factor 1-receptor (CSF-1R). De eerste patiënt ontving zijn eerste dosis op 18 januari 2022. De Fase I studie is een multicenter, open-label, single-arm studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van HMPL-653 te evalueren bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en tenosynoviale reusceltumoren (TGCT). Naar verwachting zullen ongeveer 110 patiënten worden ingeschreven in de dosisescalatie- en uitbreidingsfase van deze studie. De primaire eindpunten zijn dosisbeperkende toxiciteit, veiligheid, verdraagbaarheid, aanbevolen fase II-dosis en maximaal getolereerde dosis. De secundaire eindpunten zijn farmacokinetiek, objectieve respons, progressievrije overleving, ziektecontrole en algehele overleving. De hoofdonderzoeker is Dr. Cheng Ying van het Jilin Cancer Hospital, dat de leidende instelling voor deze studie is. HMPL-653 is een nieuwe, zeer selectieve en krachtige CSF-1R remmer die ontworpen is om kwaadaardige tumoren te bestrijden als monotherapie of in combinatie met andere geneesmiddelen. CSF-1R komt gewoonlijk tot expressie op het oppervlak van macrofagen en kan de groei en differentiatie van macrofagen bevorderen na binding met zijn ligand, CSF-1. Uit een aantal studies is gebleken dat het blokkeren van de CSF-1R signaalroute de tumormicro-omgeving effectief kan moduleren, de immuunsuppressie van de tumor kan verlichten en synergetisch kan werken met andere anti-kankertherapieën zoals immuuncheckpointremmers om tumorremming te bewerkstelligen. In verschillende klinische studies is aangetoond dat andere CSF-1R-remmers, door remming van de CSF-1R-activiteit, zouden kunnen worden gebruikt voor de behandeling van TGCT, en voor de behandeling van een verscheidenheid van maligniteiten door combinatie met immuno-oncologie en/of andere therapeutische middelen. Momenteel is er geen CSF-1R remmer goedgekeurd in China.