Horizon Therapeutics Public Limited Company kondigde nieuwe gegevens aan die aantonen dat het onderbreken van het aanbevolen TEPEZZA-behandelingsschema door de tijd tussen de infusies te verlengen, de behoefte aan een tweede behandelingskuur kan vergroten. Deze bevindingen, samen met nieuwe subgroepgegevens van de TEPEZZA Fase 4 klinische studie bij patiënten met een lange ziekteduur en een lage Clinical Activity Score (CAS) en een analyse van de impact van TED op QOL, werden gedeeld tijdens de 92e jaarlijkse bijeenkomst van de American Thyroid Association (ATA 2023), 27 september - 1 oktober 2023 in Washington, D.C. TEPEZZA is het eerste en enige geneesmiddel dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor de behandeling van TED, ongeacht de ziekteactiviteit of -duur. TED is een ernstige, progressieve, slopende en mogelijk gezichtsbedreigende zeldzame auto-immuunziekte.

Het door de FDA goedgekeurde doseringsschema voor TEPEZZA is één infusie om de drie weken voor in totaal acht IV-infusies. In een analyse werd onderzocht of patiënten die een onderbreking van de behandeling ervaren, gedefinieerd als een onderbreking van meer dan 60 dagen tussen opeenvolgende infusies, meer kans hebben op een tweede behandelingskuur. Gedeïdentificeerde gegevens van patiënten die een tweede kuur TEPEZZA voorgeschreven kregen na een eerste volledige kuur, werden onderzocht op TED-gerelateerde claims, inschrijving voor een tweede kuur, aantal infusies en tijd tussen de kuren.

Niet-onderbroken patiënten (n=4.230) en onderbroken patiënten (n=1.155) werden gedurende één jaar na de eerste volledige kuur geobserveerd. De meeste onderbrekingen van de behandeling (96%) hielden verband met de kortdurende leveringsonderbreking van TEPEZZA die eind 2020 optrad als gevolg van door de overheid opgelegde productieorders voor COVID-19-vaccins. Er werden chi-kwadraattoetsen uitgevoerd voor significantie.

Uit de bevindingen bleek dat een groter deel van de patiënten die een onderbreking ondervonden in hun eerste TEPEZZA-kuur een extra kuur voorgeschreven kregen in vergelijking met degenen die een ononderbroken eerste TEPEZZA-kuur afmaakten (10,5% vs 6,5%; p < 0,0001). Er was ook een verschil in proptoseclaims tussen de groepen, met een toename van 5% van proptose bij verstoorde patiënten versus een afname van 19% in de niet-verstoorde groep voor en na de behandeling met TEPEZZA. Horizon kondigde ook verdere resultaten aan van de TEPEZZA Fase 4 klinische studie bij TED-patiënten met een lange ziekteduur en een laag CAS.

De bevindingen versterkten een betekenisvolle vermindering van proptose op week 24 voor alle subgroepen (=2mm) met vergelijkbare verbeteringen ongeacht de grootte van de proptoseniveaus bij aanvang ( < =25 vs >25mm). Rokers behandeld met TEPEZZA hadden een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (CFB) van -2,83 mm (versus 0,00 CFB voor placebo); behandelde niet-rokers hadden een CFB van -2,39 mm (versus -1,00 mm voor placebo). Mannen behandeld met TEPEZZA (n=10) hadden een CFB van -2,20 mm (vs -1,00 voor placebo, n=2), en bij behandelde vrouwen (n=29) was de CFB -2,55 mm (vs -0,89 voor placebo, n=18).

Daarnaast werd er onderzoek gedaan naar de impact van TED op de QOL van patiënten? QOL gepresenteerd op de ATA 2023, waarbij werd beoordeeld hoe kenmerken als geslacht, leeftijd en ernst van de symptomen het visueel functioneren en uiterlijk beïnvloeden, zoals gemeten door de Graves? Ophthalmopathy Quality of Life (GO-QOL) vragenlijst.

De analyse bekeek GO-QOL gegevens van 171 matig tot ernstige TED-patiënten voorafgaand aan de behandeling in twee klinische onderzoeken. De resultaten van het visueel functioneren toonden aan dat de meerderheid van de deelnemers beperkingen rapporteerde in belangrijke dagelijkse activiteiten zoals lezen (74%) of autorijden (64%), en bijna allemaal (95%) hadden ze last van de veranderingen in hun uiterlijk. Bepaalde subgroepen meldden een grotere invloed op hun dagelijkse activiteiten, waaronder degenen met ernstige diplopie (n=74) en patiënten met meer proptose (n=104).

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: Infusiereacties: TEPEZZA kan infusiereacties veroorzaken. Infusiereacties zijn gemeld bij ongeveer 4% van de patiënten die met TEPEZZA werden behandeld. Gemelde infusiereacties waren meestal mild of matig ernstig.

Tekenen en symptomen kunnen zijn: voorbijgaande verhoging van de bloeddruk, warm gevoel, tachycardie, dyspneu, hoofdpijn en spierpijn. Infusiereacties kunnen optreden tijdens een infusie of binnen 1,5 uur na een infusie. Bij patiënten die een infusiereactie vertonen, dient overwogen te worden om premedicatie te geven met een antihistaminicum, antipyreticum of corticosteroïde en/of alle volgende infusies met een lagere infusiesnelheid toe te dienen.

Voorafbestaande inflammatoire darmziekte: TEPEZZA kan een verergering van reeds bestaande inflammatoire darmziekten (IBD) veroorzaken. Controleer patiënten met IBD op een opflakkering van de ziekte. Als een verergering van IBD wordt vermoed, overweeg dan TEPEZZA te staken.

yperglykemie: Verhoogde bloedglucose of hyperglykemie kan optreden bij patiënten die behandeld worden met TEPEZZA. In klinisch onderzoek kreeg 10% van de patiënten (waarvan tweederde reeds bestaande diabetes of verminderde glucosetolerantie had) hyperglykemie. Gehoorbeschadiging inclusief gehoorverlies: TEPEZZA kan ernstige gehoorbeschadiging veroorzaken, inclusief gehoorverlies, dat in sommige gevallen blijvend kan zijn.

Beoordeel het gehoor van patiënten voor, tijdens en na de behandeling met TEPEZZA en overweeg het voordeel/risico van de behandeling met patiënten. Bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie =5% en hoger dan placebo) zijn spierkrampen, misselijkheid, alopecia, diarree, vermoeidheid, hyperglykemie, gehoorverlies, dysgeusie, hoofdpijn, droge huid, gewichtsverlies, nagelafwijkingen en menstruatiestoornissen.